O indol apresenta um hidrogênio ácido no átomo de nitrogênio, com pKa= 17. Usando bases fortes pode ser desprotonado, formando o ânion indolium.
Reação do indolium com diferentes eletrófilos:
a) Aluguel:
b) Abertura de epóxidos:
c) Ataque a a,b -insaturados:
As bases que liberam os cátions lítio ou magnésio no meio (organolíticos e magnésio) bloqueiam o par livre de nitrogênio, produzindo o ataque pelo anel.
Como pode ser visto no exemplo anterior, o indol com o par de nitrogênio bloqueado ataca pela sua posição 3, é uma substituição eletrofílica.
Os indóis 1-substituídos possuem hidrogênios ácidos na posição 2, que podemos remover usando bases fortes (organolítica).
Uma etapa de hidrólise ácida protona o carboxilato.
No caso de haver hidrogênio ácido sobre nitrogênio, é necessário removê-lo, estabilizando a base com cloreto de fenilsulfenila, para posteriormente retirar o hidrogênio da posição 2.
