El indol presenta un hidrógeno ácido sobre el átomo de nitrógeno, con pKa= 17. Empleando bases fuertes se puede desprotonar formando el anión indolio.
Reacción del indolio con diferentes electrófilos:
a) Alquilación:
b) Apertura de epóxidos:
c) Ataque a a,b-insaturados:
Las bases que liberan al medio cationes litio o magnesio (organolíticos y magnesianos) bloquean el par libre del nitrógeno, produciéndose el ataque a través del anillo.
Como puede observarse en el ejemplo anterior, el indol con el par del nitrógeno bloqueado ataca a través de su posición 3, se trata de una sustitución electrófila.
Los indoles 1-sustituidos presentan hidrógenos ácidos en la posición 2, que podemos arrancar empleando bases fuertes (organolíticos).
Una etapa de hidrólisis ácida protona el carboxilato.