Os enantiômeros têm quase todas as mesmas propriedades físicas, pontos de fusão, pontos de ebulição, solubilidade. Eles diferem apenas na rotação da luz polarizada, o dextrógiro gira para a direita e o levógiro para a esquerda. Portanto, a separação de enantiômeros não pode ser realizada por métodos físicos convencionais (destilação, cristalização...). A solução do problema baseia-se na diferença entre as propriedades físicas dos diastereoisômeros, que possuem diferentes pontos de fusão, ebulição e solubilidade que permitem sua separação.

Separação via diastereoisômeros

Vamos procurar uma reação que converta a mistura racêmica em uma mistura de diastereoisômeros, ligando cada enantiômero a um reagente quiral. Esta mistura é separada por cristalização fracionada, destilação ou cromatografia dos diastereoisômeros. Finalmente, a ligação que une cada enantiômero com o reagente quiral é quebrada e ambos são separados, obtendo os enantiômeros puros.