L'indole présente un hydrogène acide sur l'atome d'azote, avec un pKa = 17. En utilisant des bases fortes, il peut être déprotoné, formant l'anion indolium.

Réaction de l'indolium avec différents électrophiles :

a) Location :

b) Ouverture des époxydes :

c) Attaque vers a,b -insaturé :

Les bases qui libèrent des cations lithium ou magnésium dans le milieu (organolytiques et magnésium) bloquent le couple libre d'azote, produisant l'attaque par l'anneau.

Comme on peut le voir dans l'exemple précédent, l'indole avec le couple azoté bloqué attaque par sa position 3, c'est une substitution électrophile.

Les indoles 1-substitués ont des hydrogènes acides en position 2, que nous pouvons éliminer à l'aide de bases fortes (organolitiques).

Une étape d'hydrolyse acide protone le carboxylate.