Indole menyajikan hidrogen asam pada atom nitrogen, dengan pKa = 17. Menggunakan basa kuat dapat dideprotonasi, membentuk anion indolium.

Reaksi indolium dengan elektrofil yang berbeda:

a) Penyewaan:

b) Pembukaan epoksida:

c) Serang ke a,b -unsaturated:

Basa yang melepaskan kation lithium atau magnesium ke dalam medium (organolitik dan magnesium) memblokir pasangan nitrogen bebas, menghasilkan serangan melalui cincin.

Seperti dapat dilihat pada contoh sebelumnya, indole dengan pasangan nitrogen yang diblokir menyerang melalui posisi 3-nya, ini merupakan substitusi elektrofilik.

Indol tersubstitusi 1 memiliki hidrogen asam di posisi 2, yang dapat kita hilangkan menggunakan basa kuat (organolitik).

Langkah hidrolisis asam memprotonasi karboksilat.