Nucleófilos duros (organometálicos, amida, hidreto de alumínio e lítio) atacam a posição 2 do anel de piridina, dando origem a reações de adição nucleofílica. Caso ocorra uma etapa final de oxidação, com perda de hidreto, podemos falar em substituição nucleofílica.
a) Adição de organometálicos
A rearomatização do anel é possível adicionando um oxidante que remove o "H 2 "
b) Adição de amida. reação de Chichibabin
Mecanismo:
A amida de sódio formada é protonada no estágio final do processamento aquoso.
c) Adição de hidretos
O hidreto de alumínio e lítio adiciona hidretos à posição 2 da piridina.
Os nucleófilos mais fracos (cianeto, hidróxido, metóxido) não conseguem atacar a posição 2 da piridina, mas reagem nos sais de piridínio, graças à maior polaridade da posição 2.
