Les amides se transforment en amines avec un carbone en moins, lorsqu'ils sont traités avec du brome en solution basique.
L'acétamide [1] réagit avec le brome en milieu basique en se transformant en méthylamine [2] avec perte de dioxyde de carbone [3].
Le réarrangement d'Hofmann ne se produit qu'avec des amides ayant deux hydrogènes sur le groupe amino (amines non substituées sur l'azote).
L'amide, N-substitué [4], forme un N-bromoamide [5] par réaction avec le brome en milieu basique, mais ne donne pas le réarrangement d'Hofmann.
Le mécanisme de réarrangement de Hofmann se produit dans les étapes suivantes :
Étape 1 . Formation d'amidate
Étape 2. Réaction de l'amidate avec le brome pour former du N-bromoamide.
Etape 3. Formation d'un nouvel amidate, par déprotonation de l'azote.
Étape 4. Élimination du brome
Étape 5. Transposition
Étape 6. Attaque de l'eau sur le N-méthylisocyanate pour former de l'acide carbamique
Étape 7. Décomposition de l'acide carbamique (instable) pour former l'amine finale et le dioxyde de carbone.