Formazione di enoli ed enolati
Il carbonio alfa dei composti contenenti il gruppo carbonilico (aldeidi, chetoni, esteri, dichetoni, diesteri, nitrati, nitrili, ecc.), è il centro di molte reazioni di formazione del legame CC. A causa dell'acidità dell'H a , subiscono una -deprotonazione in presenza di una base opportuna, con la conseguente formazione di un carbanione. La risultante carica negativa su C a fino a C=O è stabilizzata per risonanza dallo stesso gruppo carbonilico.
La scelta della base, per la formazione degli enolati, è subordinata al fatto che il pKa dell'acido coniugato della base deve essere maggiore di almeno tre unità del pKa del composto carbonilico che ha gli H acidi .
| pK a = 20 | MeO- pK a = 15 | Formazione di enolato sfavorevole |
| pK a = 10 | tBuO- _ pK a = 19 | Formazione di enolato molto favorevole |
Formazione di enolati:
¨ L'enolato cinetico
Si verifica perché il substrato ha H α , facilmente accessibile per la deprotonazione attraverso una base tipica come LDA (pKa
ca 30) LDA (litio diisopropilammide) è una base forte, non nucleofila, stericamente impedita. |
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Enolati di esteri:
Gli esteri sono suscettibili a una reazione di sostituzione per la base, LDA può essere problematico, motivo per cui la base non nucleofila (litio isopropilcicloesilammide) viene utilizzata con gli esteri.
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Enolato termodinamico:
Una deprotonazione reversibile può portare a enolati più stabili, che si verifica quando si ottiene il C=C più sostituito della forma enolica.
Le condizioni tipiche per la formazione di enolati termodinamici sono: RO-M+ in ROH come solvente protico (pKa di ROH = 15-18).
Gli enolati cinetici e termodinamici possono essere intrappolati, isolati, separati e purificati per ottenere enolati regiochimicamente puri. Ciò può essere ottenuto mediante la formazione di acetati di enolo e sililene etere.
¨ Acetato di enolo:
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Etere di sililene:
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Enolati da enoni:
L'enolato è generato per riduzione dalla dissoluzione di un metallo in ammoniaca liquida.
¨ Enolati dall'addizione coniugata (1,4) in a , b - composti chetonici insaturi
¨ Enolati dalla riduzione di a -alocarbonili
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Enolati da a , b chetoni insaturi
equivalenti sintetici
La formazione degli indicati equivalenti sintetici dell'enolo avviene mediante semplici reazioni ad alta resa:
Formazione dei silil enol eteri:
I derivati del silil enolo possono anche essere facilmente preparati da esteri e ammidi.
I silil enol eteri sono da utilizzare preferibilmente nel caso delle aldeidi, poiché queste enolizzano con basi forti, inducendo la condensazione aldolica.
Formazione dell'enammina:
La regioselettività può essere controllata dalla combinazione appropriata di effetti elettronici e sterici.
Formazione di enol eteri mediante riduzione di betulla:
La regioselettività della riduzione è controllata da effetti elettronici.
