Le chinoline alogenate in posizione 2,4 subiscono molto facilmente reazioni di sostituzione nucleofila. Da parte sua, l'isochinolina può dare questa reazione solo in posizione 1. Tutti i nucleofili con la capacità di dare S N 2 possono partecipare a questa reazione, i cattivi nucleofili come l'acqua o gli alcoli richiedono un apporto di calore.
La posizione 2 è leggermente meno reattiva della posizione 4 a causa dell'ostacolo della coppia solitaria dell'azoto.
Il meccanismo di questa reazione avviene attraverso stadi di addizione-eliminazione.
Dopo l'attacco nucleofilo è essenziale che si formi un intermedio stabile in cui la carica negativa poggia sull'atomo di azoto.
