Образование енолов и енолятов
Альфа -углерод соединений, содержащих карбонильную группу (альдегиды, кетоны, сложные эфиры, дикетоны, диэфиры, нитраты, нитрилы и др.), является центром многих реакций образования СС-связи. Из-за кислотности H a они подвергаются -депротонированию в присутствии подходящего основания с последующим образованием карбаниона. Результирующий отрицательный заряд от C a до C=O резонансно стабилизируется той же карбонильной группой.
Выбор основания для образования енолятов обусловлен тем, что рКа кислоты, сопряженной с основанием, должно быть больше по крайней мере на три единицы, чем рКа карбонильного соединения, имеющего кислые Н ' .
| рК а = 20 | МеО- рК а = 15 | Неблагоприятное образование енолятов |
| рК а = 10 | tBuO- _ рК а = 19 | Очень благоприятное образование енолятов |
Образование енолятов:
¨ Кинетический енолят
Это происходит из-за того, что субстрат имеет H α , легко доступный для депротонирования через типичное основание, такое как LDA (pKa
приблизительно 30) LDA (диизопропиламид лития) представляет собой сильное, ненуклеофильное, стерически затрудненное основание. |
|
¨
Еноляты сложных эфиров:
Сложные эфиры восприимчивы к реакции замещения основания, LDA может быть проблематичным, поэтому ненуклеофильное основание (изопропилциклогексиламид лития) используется со сложными эфирами.
¨
Термодинамический енолят:
Обратимое депротонирование может привести к более стабильным енолятам, что происходит при получении более замещенной С=С енольной формы.
Типичные условия для образования термодинамических енолятов: RO-M+ в ROH в качестве протонного растворителя (pKa ROH = 15-18).
Кинетические и термодинамические еноляты могут быть уловлены, выделены, разделены и очищены для получения региохимически чистых енолятов. Это может быть достигнуто за счет образования ацетатов енола и силиленового эфира.
¨ Енола ацетат:
¨
Силиленовый эфир:
¨
Еноляты из енонов:
Енолят получают восстановлением при растворении металла в жидком аммиаке.
¨ Еноляты от сопряженного присоединения (1,4) в a , b – непредельные кетоновые соединения
¨ Еноляты от восстановления -галогенкарбонилов
¨
Еноляты из а , б ненасыщенных кетонов
синтетические эквиваленты
Образование указанных синтетических эквивалентов енола происходит по простым реакциям с высоким выходом:
Образование эфиров силиленола:
Производные силиленола также можно легко получить из сложных эфиров и амидов.
Силиленоловые эфиры предпочтительно использовать в случае альдегидов, так как они енолизуются с сильными основаниями, вызывая альдольную конденсацию.
Образование енамина:
Региоселективность можно регулировать соответствующей комбинацией электронных и стерических эффектов.
Образование эфиров енолов восстановлением Берча:
Региоселективность восстановления контролируется электронными эффектами.
