Les substrats cycliques stressés réagissent plus lentement via le mécanisme S _N 2 que les substrats acycliques. Ainsi, le bromure d'isopropyle réagit plus rapidement avec l'ion acétate que le bromure de cyclopropyle.

Dans les substrats cycliques, le S _N 2 est d'autant plus lent que le cycle est plus sollicité. Les cycles à trois chaînons réagissent plus lentement que ceux à quatre chaînons, et ceux à cinq chaînons le font à un rythme proche de l'acyclique.