I composti 1,5-diossigenati sono generalmente il risultato di reazioni di addizione coniugata di nucleofili da composti carbonilici, con H α acidi (enoli, enolati, enammine, ecc.), nonché nitrili e nitrati, su substrati alfa beta insaturi rispetto a gruppi carbonilici e simili, nota come reazione di Michael, con opzioni complementari essendo la reazione di Nef e la reazione di annullamento (annulazione) di Robinson.

Disconnettere modello 1, 5 diossigeno (1,5-diO)

Il modello di disconnessione 1,5-diO può essere applicato, dopo la necessaria funzionalizzazione, a composti quali: 1,5-diidrossili, 1,5-idrossialdeidi, 1,5-idrossichetoni, 1,5-idrossiesteri, 1,5- chetoaldeidi, 1,5-dichetoni, 1,5-chetoesteri, 1,5-dialdeidi, ecc.

Le possibilità aumentano se si prendono in considerazione anche nitroderivati e nitrili, che possono formare carbanioni molto reattivi in un mezzo basico in grado di addizionarsi a composti carbonilici α,β-insaturi per ottenere prodotti di tipo 1,5-diO.

L' analisi fondamentale della disconnessione dei composti 1,5-diO è la seguente:

La scelta della disconnessione (a) o (b), attorno a C3, dipenderà dalla natura dei gruppi R1 e R2, che possono conferire maggiore o minore stabilità al sintone o equivalente sintetico necessario per la formazione di la molecola Scopo. Allo stesso modo, l'attivazione dell'enolato deve essere adeguatamente controllata.

Proporre un progetto di sintesi per MOb 29, 30 e 31, a da materiali semplici ed economici:

Soluzione:

MOb 29 . Analisi retrosintetica: il carbanione doveva essere aggiunto al composto a , b -insaturo CO   Può essere ottenuto da dietil malonato in un terreno basico. Che successivamente forzerà una decarbossilazione, da raggiungere la molecola bersaglio.

Sintesi: Il legame formato dalle chetoaldeidi a distanza di 1,5 avviene generalmente per l'attacco del nucleofilo che origina il metilchetone, in ambiente basico sul gruppo formile, per la maggiore reattività di quest'ultimo.

Sintesi.   Si procede con una combinazione di   Condensazioni di Claisen, Claisen Schmidt , la reazione di Michael e l'annullamento di Robinson, per arrivare a la folla 30.

MOb 31 . Analisi retrosintetica La disconnessione della molecola secondo il modello 1,5-diCO, origina due precursori, che richiedono l'attivazione del chetone per formare il nucleofilo necessario alla reazione di Michael; a tale scopo viene utilizzata la formazione di un'enammina

Sintesi.   Il chetone richiesto viene preparato da un nitrile con reattivo di Grignard, quindi il chetone preparato viene trasformato in un'enammina con morfolina, che agirà sul substrato α, β-insatCO.

I vinilchetoni sono molto reattivi e tendono a dimerizzare per reazione di Diels-Alder, motivo per cui, se sono necessari come substrato nella reazione di addizione di Michael, è necessario prepararli "in situ" e una reazione molto utile per questo è la reazione di Mannich, come si può vedere nell'esempio seguente.

MOb 32 . Analisi retrosintetica. L'applicazione iniziale del modello di disconnessione 1,5-diCO genera un precursore come il vinilchetone, che deve essere formato dalla reazione di Mannich, seguita dall'eliminazione di Hoffmann, per combinarsi con il chetoestere formato dalla condensazione di Claisen.

Sintesi. Il vinilchetone necessario alla reazione (di Michael) con il chetoestere viene preparato combinando opportunamente la reazione di Mannich e l'eliminazione di Hoffmann. la folla 32, potrebbe soffrire   una ciclizzazione intramolecolare, se esistesse ancora un catalizzatore basico all'interno della reazione (annelazione di Robinson).

MOb 33. Analisi retrosintetica. In alcune occasioni, la reazione di addizione di Michael consente la formazione di composti ciclici, in particolare se la reazione è intramolecolare. Questa reazione è in realtà chiamata "Robinson Ringing" o "Robinson Ringing".

la folla 33, presenta una struttura tipica dei prodotti "Robinson annelation", per i quali si inizia disconnettendosi nel punto di insaturazione, che origina precursori con tipici modelli diossigenati.

Sintesi. Sarà necessario esercitare il controllo, per generare il nucleofilo con il C 2º, che si ottiene con la formazione dell'enamina, con un gruppo amminico sufficientemente voluminoso. Il prodotto è formato come indicato dall'annullamento o dall'annullamento Robinson.

L'annelazione di Robinson consente anche di ottenere composti 1,3-dichetonici ciclici.

MOb 34. Analisi retrosintetica. La disconnessione 1,3-diCO di la folla , origina una molecola precursore, con un rapporto 1,5-diCO, che presenta la possibilità di effettuare la disconnessione mediante due diversi legami (a) e (b), entrambi totalmente vitali, come si può vedere di seguito:

Sintesi. La sintesi, di la folla 34, si propone di tener conto della disconnessione (a), in quanto è il meccanismo molto più consistente .