Os compostos 1,5-dioxigenados são geralmente o resultado de reações de adição conjugada de nucleófilos de compostos carbonílicos, com ácidos H α (enóis, enolatos, enaminas, etc.), bem como nitrilas e nitratos, em substratos alfa beta insaturados em relação a grupos carbonila e semelhantes, conhecida como reação de Michael, com opções complementares sendo a reação de Nef e a reação de anulação de Robinson (anulação).

Desconecte o modelo 1, 5 dioxigênio (1,5-diO)

O modelo de desconexão do 1,5-diO pode ser aplicado, após a necessária funcionalização, a compostos como: 1,5-diidroxilos, 1,5-hidroxialdeídos, 1,5-hidroxicetonas, 1,5-hidroxiésteres, 1,5- cetoaldeídos, 1,5-dicetonas, 1,5-cetoésteres, 1,5-dialdeídos, etc.

As possibilidades aumentam se também forem levados em consideração os nitroderivados e nitrilas, que podem formar carbânions muito reativos em um meio básico capaz de se somar a compostos carbonílicos α,β-insaturados para obter produtos do tipo 1,5-diO.

A análise fundamental da desconexão dos compostos 1,5-diO é a seguinte:

A escolha da desconexão (a) ou (b), em torno de C3, dependerá da natureza dos grupos R1 e R2, que podem conferir maior ou menor estabilidade ao sínton ou equivalente sintético necessário para a formação de a molécula Mirar. Da mesma forma, a ativação do enolato deve ser adequadamente controlada.

Proponha um projeto de síntese para MOb 29, 30 e 31, para de materiais simples e acessíveis:

Solução:

MOb 29 . Análise retrossintética: O carbânion necessário para adicionar ao composto a , b -insaturado CO   Pode ser obtido a partir de malonato de dietila em meio básico. O que posteriormente forçará uma descarboxilação, para atingir a Molécula Alvo.

Síntese: A ligação formada pelos cetoaldeídos a uma distância de 1,5 geralmente ocorre devido ao ataque do nucleófilo que origina a metilcetona, em meio básico sobre o grupo formil, devido à maior reatividade deste último.

Síntese.   Ele procede de uma combinação de   Condensações de Claisen, Claisen Schmidt , a reação de Michael e a anulação de Robinson, para chegar a a máfia 30.

MOb 31 . Análise retrossintética A desconexão da molécula segundo o modelo 1,5-diCO origina dois precursores, que requerem ativação da cetona para formar o nucleófilo necessário para a reação de Michael; para este propósito, a formação de uma enamina é usada

Síntese.   A cetona necessária é preparada a partir de uma nitrila com reagente de Grignard, então a cetona preparada é transformada em uma enamina com morfolina, que atuará no substrato α,β-insatCO.

As vinilcetonas são muito reativas e tendem a dimerizar pela reação de Diels-Alder, por isso, se forem necessárias como substrato na reação de adição de Michael, é necessário prepará-las "in situ" e uma reação muito útil para isso é a reação de Mannich, como pode ser visto no exemplo a seguir.

MOb 32 . Análise Retrossintética. A aplicação inicial do modelo de desconexão do 1,5-diCO gera um precursor como a vinilcetona, que deve ser formado pela reação de Mannich, seguida da eliminação de Hoffmann, para se combinar com o cetoéster formado pela condensação de Claisen.

Síntese. A vinilcetona necessária para a reação (de Michael) com o cetoéster é preparada combinando adequadamente a reação de Mannich e a eliminação de Hoffmann. a máfia 32, poderia sofrer   uma ciclização intramolecular, se ainda existir um catalisador básico dentro da reação (anelação de Robinson).

MOb 33. Análise Retrossintética. Em algumas ocasiões, a reação de adição de Michael permite a formação de compostos cíclicos, principalmente se a reação for intramolecular. Na verdade, essa reação é chamada de "toque de Robinson" ou "toque de Robinson".

a máfia 33, apresenta uma estrutura típica dos produtos do "Anelamento de Robinson", para os quais começa por se desconectar no ponto de insaturação, o que origina precursores com modelos dioxigenados típicos.

Síntese. Será necessário exercer controle, para gerar o nucleófilo com o C 2º, o que se consegue pela formação da enamina, com um grupo amino bastante volumoso. O produto é formado conforme indicado pela anulação ou anulação de Robinson.

A anelação de Robinson também permite a obtenção de compostos cíclicos de 1,3-dicetona.

MOb 34. Análise retrossintética. A desconexão de 1,3-diCO de a máfia , origina uma molécula precursora, com relação 1,5-diCO, que apresenta a possibilidade de se fazer a desconexão por duas ligações diferentes (a) e (b), sendo ambas totalmente viáveis, como pode ser visto a seguir:

Síntese. A síntese, de a máfia 34, é proposto levando em consideração a desconexão (a), pois é o mecanismo muito mais consistente .