Senyawa 1,5-dioksigenasi umumnya merupakan hasil reaksi adisi konjugasi nukleofil dari senyawa karbonil, dengan asam H α (enol, enolat, enamina, dll.), serta nitril dan nitrat, pada substrat alfa beta tak jenuh sehubungan dengan ke gugus karbonil dan sejenisnya, yang dikenal sebagai reaksi Michael, dengan opsi komplementer menjadi reaksi Nef dan reaksi anulasi (anulasi) Robinson.

Putuskan model 1, 5 dioksigen (1,5-diO)

Model pemutusan 1,5-diO dapat diterapkan, setelah fungsionalisasi yang diperlukan, untuk senyawa seperti: 1,5-dihidroksil, 1,5-hidroksialdehida, 1,5-hidroksiketon, 1,5-hidroksiester, 1, 5- ketoaldehida, 1,5-diketon, 1,5-ketoester, 1,5-dialdehida, dll.

Kemungkinan meningkat jika nitroderivatif dan nitril juga diperhitungkan, yang dapat membentuk karbanion yang sangat reaktif dalam media dasar yang mampu menambah senyawa karbonil tak jenuh α,β untuk mendapatkan produk tipe 1,5-diO.

Analisis fundamental pemutusan senyawa 1,5-diO adalah sebagai berikut:

Pilihan pemutusan (a) atau (b), di sekitar C3, akan tergantung pada sifat dari kelompok R1 dan R2, yang dapat memberikan stabilitas yang lebih besar atau lebih kecil untuk sinton atau ekuivalen sintetik yang diperlukan untuk pembentukan molekul Tujuan. Demikian pula, aktivasi enolat harus dikontrol secara memadai.

Usulkan desain sintesis untuk MOb 29, 30 dan 31, untuk dari bahan sederhana dan terjangkau:

Larutan:

MOb 29 . Analisis retrosintetik: karbanion diperlukan untuk menambah senyawa tak jenuh a , b -CO   Ini dapat diperoleh dari dietil malonat dalam media dasar. Yang selanjutnya akan memaksa dekarboksilasi, untuk mencapai Molekul Sasaran.

Sintesis: Ikatan yang dibentuk oleh ketoaldehida pada jarak 1,5 umumnya terjadi karena serangan nukleofil yang berasal dari metil keton, dalam media dasar pada gugus formil, karena reaktivitas yang lebih besar dari yang terakhir.

Perpaduan.   Ini hasil dengan kombinasi dari   Kondensasi Claisen, Claisen Schmidt , Reaksi Michael dan pembatalan Robinson, untuk sampai pada massa 30.

MOb 31 . Analisis Retrosintetik Pemisahan molekul menurut model 1,5-diCO, menghasilkan dua prekursor, yang memerlukan aktivasi keton untuk membentuk nukleofil yang diperlukan untuk reaksi Michael; untuk tujuan ini, pembentukan enamina digunakan

Perpaduan.   Keton yang dibutuhkan dibuat dari nitril dengan pereaksi Grignard, kemudian keton yang disiapkan diubah menjadi enamina dengan morfin, yang akan bekerja pada substrat α, β-insatCO.

Vinil keton sangat reaktif dan cenderung terdimerisasi oleh reaksi Diels-Alder, oleh karena itu, jika diperlukan sebagai substrat dalam reaksi adisi Michael, perlu disiapkan "in situ" dan reaksi yang sangat berguna untuk ini adalah reaksi Mannich, seperti yang dapat dilihat pada contoh berikut.

MOb 32 . Analisis Retrosintetik. Penerapan awal model pemutusan 1,5-diCO menghasilkan prekursor seperti vinil keton, yang harus dibentuk oleh reaksi Mannich, diikuti oleh eliminasi Hoffmann, untuk digabungkan dengan ketoester yang dibentuk oleh kondensasi Claisen.

Perpaduan. Vinyl keton yang diperlukan untuk reaksi (Michael) dengan ketoester dibuat dengan menggabungkan reaksi Mannich dan eliminasi Hoffmann yang sesuai. MOb 32, bisa menderita   siklisasi intramolekul, jika katalis dasar masih ada dalam reaksi (annelasi Robinson).

MO 33. Analisis Retrosintetik. Pada beberapa kesempatan, reaksi adisi Michael memungkinkan pembentukan senyawa siklik, terutama jika reaksinya intramolekul. Reaksi ini sebenarnya disebut "dering Robinson" atau "dering Robinson".

MOb 33, menyajikan struktur tipikal dari produk "annelasi Robinson", yang dimulai dengan pemutusan pada titik ketidakjenuhan, yang berasal dari prekursor dengan model terdioksigenasi tipikal.

Perpaduan. Ini akan diperlukan untuk mengerahkan kontrol, untuk menghasilkan nukleofil dengan C 2º, yang dicapai dengan pembentukan enamina, dengan gugus amino yang cukup banyak. Produk terbentuk seperti yang ditunjukkan oleh annulasi atau annulasi Robinson.

Annelasi Robinson juga memungkinkan diperolehnya senyawa siklik 1,3-diketon.

MOb 34. Analisis Retrosintetik. Pemutusan 1,3-diCO dari massa , berasal dari molekul prekursor, dengan rasio 1,5-diCO, yang menghadirkan kemungkinan pemutusan oleh dua ikatan berbeda (a) dan (b), keduanya benar-benar layak, seperti dapat dilihat di bawah ini:

Perpaduan. Sintesis, dari massa 34, diusulkan dengan mempertimbangkan pemutusan (a), karena ini adalah mekanisme yang jauh lebih konsisten .