Sintesi di anestetici locali derivati dall'acido aminobenzoico

Anestetici locali derivati dall'acido m-aminobenzoico

I farmaci più rappresentativi di questo gruppo sono Metabutossicaina , proximethacaine (proparacaine), orthocaine e chlormecaine.

MOb 07: Metabutoxycain , commercializzato con il nome di primacaine , è un altro anestetico locale utilizzato in odontoiatria. Proporre un progetto di sintesi per questo farmaco partendo da materiali semplici ed economici.

Analisi retrosintetica : la scissione acil-ossigeno genera un amminoalcol scindibile in ammina secondaria ed epossido; l'altro precursore invita a preparare il suo gruppo carbossilico per idrolisi di un gruppo nitrilico, che verrà posto sull'anello benzenico dalla reazione di Sandmeyer . La riduzione selettiva di uno solo dei gruppi nitro viene effettuata con polisolfuro di ammonio o anche con Na ₂ S.

Sintesi di Metabutossicaina :

MOb 08: Proximethacaine (INN) o proparacaine , noto con i nomi commerciali di Alcaine, Ak-Taine e altri, è un farmaco anestetico topico del gruppo degli aminoesteri. È indicato per l'uso come anestetico oftalmico per ridurre il dolore e il fastidio agli occhi. Proporre un progetto di sintesi per questo anestetico partendo da materiali semplici ed economici.

Analisi retrosintetica : l'iniziale disconnessione acil-ossigeno della proxymetacaina, porta nuovamente ad un acido m-amminobenzoico, con un sostituente alcossido in posizione para e un amminoalcol che si forma dall'ammina e dall'epossido corrispondenti.

Sintesi di proximethacaine :

 

MOb 09: Orthocaine è un altro anestetico locale, proporre un piano di sintesi per questa molecola, da materiali semplici e convenienti.

Analisi retrosintetica : inizia con la disconnessione del legame acil-ossigeno della funzione estere, per formare il gruppo carbossilico   Dall'ossidazione del gruppo metilene, il gruppo amminico deve essere disattivato, il suo gruppo nitro precursore e OH devono essere protetti come etere benzilico. Non si può pensare di ossidare il gruppo metilico del benzene mentre sono presenti i gruppi amminico e idrossilico, che sono molto più reattivi e formerebbero chinoni.

Sintesi dell'ortocaina :

Anestetici locali derivati dall'acido p-aminobenzoico

A questo tipo di composto appartengono gli anestetici locali più abbondanti, di cui si possono citare i seguenti:

Benzocaina, procaina (novocaina), butetamina, propazina, cloroprocaina, risocaina, propossicaina, dimetocaina (larocaina), butamben (butil aminobezoato), butacaina, isobutamben, ossibuprocaina (benossinato), tetracaina (ametocaina), tricaina, isobucaina, meprilcaina, metabuletamina, naepain, procainamide.

MOb 10 : La benzocaina è un anestetico locale per uso esterno (anestesia topica). È il principio attivo di molti unguenti anestetici. Proponi un piano di sintesi da materiali semplici per questo farmaco.

Analisi retrosintetica : Una sintesi alternativa per la benzocaina che evita la nitrazione del toluene, a causa della bassa resa che provoca nella sintesi, dovuta al fatto che la reazione fornisce solo il 38% dell'isomero nitrato in posizione para, può essere la seguente:

Sintesi della benzocaina : i materiali di partenza sono acetilene e benzene. Ci sono alcune proposte per utilizzare l'alchilazione dell'acetanilide e la successiva ossidazione del gruppo alchilico ad acido carbossilico, per raggiungere l'acido p-amminobenzoico. Questa sequenza non tiene conto del fatto che il gruppo ammidico dell'acetanilide subisce ossidazione, cioè non è inerte ai forti agenti ossidanti necessari per formare l'acido ebnzoico.

MOb 11: La procaina (novocaina) è un anestetico locale, utilizzato principalmente nelle iniezioni intramuscolari ed è utilizzato anche in odontoiatria. Fu sintetizzato nel 1905 da Alfred Einhorn (1856-1917). Proponi un design di sintesi, per questo farmaco, da materiali semplici ed economici.

Analisi retrosintetica : la disconnessione iniziale più adeguata è quella dell'acil-ossigeno. L'amminoalcol richiesto si forma aprendo un epossido con l'ammina secondaria. L'acido para-amminobenzoico richiede l'alchilazione del benzene, attraverso una precedente acilazione, riduzione del gruppo carbonilico, per garantire l'isomero alla sua nitrazione. Ci sono alcune segnalazioni di una lacilazione diretta con propenile. tuttavia il cumene, che è il prodotto formato, non produce per ossidazione il gruppo carbossilico, ma si ottiene un fenolo.

Sintesi della procaina :

MOb 12 : La cloroprocaina (nome commerciale Nesacaine, Nesacaine-MPF), nella forma di sale cloridrato dei marchi citati sopra, è un anestetico locale. Proponi un design di sintesi da materiali semplici ed economici

Analisi retrosintetica : le disconnessioni utilizzate nelle sintesi precedenti guidano quella attuale. Tuttavia, è necessario evidenziare che il para-aminobenzoico, clorurato nella sua posizione orto, richiede una strategia che garantisca la formazione di questo isomero.

Qui viene presentata una seconda alternativa, per la formazione di acido para-amminobenzoico che non utilizza il gruppo isopropilico,

sintesi di cloroprocaina

MOb 13. La tetracaina (nota anche come ametocaina, pontocaina e dicaina ) è un potente anestetico locale. Viene utilizzato principalmente per via topica in oftalmologia. Proponi un progetto per la sua sintesi, a partire da materiali semplici ed economici

Analisi retrosintetica : la tetracaina è un amminoestere, derivato dall'acido p-amminobenzoico

Sintesi della tetracaina: toluene, dietil malonato e alcol etilico possono essere utilizzati come semplici materiali di partenza.

Assalire. 14 . La butacaina è un altro anestetico locale, per proporre un progetto di sintesi per esso, da materiali semplici.

Analisi retrosintetica : la disconnessione iniziale del legame acil-ossigeno dal gruppo estere promuove la presenza di acido p-amminobenzoico e di un amminoalcol come molecole precursori. L'acido p-amminobenzoico viene preparato dal benzene tramite l'isopropilbenzene per i motivi ampiamente spiegati fino ad ora.

Sintesi di butacaina : acetone e benzene sono i materiali di partenza semplici ed economici

MOb 15: La risocaina ( propil 4-amminobenzoato ) è un anestetico locale. Proponi un percorso di sintesi, per questo farmaco, da materiali semplici ed economici

Analisi retrosintetica : la disconnessione acil-ossigeno genera acido amminobenzoico e propanolo come molecole precursori, che sono preparate da uno dei percorsi precedentemente spiegati e discussi per ac. p-amminobenzoico.   L'alcol viene preparato con il reattivo di Grignard.

Sintesi di Risocaina :

MOb 16 : Propoxycaine , è un anestetico locale. Proponi un progetto di sintesi, per questa molecola, da materiali semplici ed economici.

Analisi retrosintetica : la disconnessione acil-ossigeno è la più indicata per avviare il processo di analisi

Sintesi della propossicaina :

MOb 17: Dimethocaine , noto anche come larocaine , è un anestetico locale con proprietà stimolanti che alcuni studi dimostrano essere potente quasi quanto la cocaina.   Proponi un piano di sintesi per questa molecola.

Analisi retrosintetica : la disconnessione acil-ossigeno genera due molecole precursori. L'acido p-amminobenzoico sarà preparato dall'isopropilbenzene. L'aminoalcol, a causa del numero di gruppi metilici, può essere correlato alla multialchilazione del dietil acetoacetato, che per decarbossilazione e riduzione genererà l'aminoalcol necessario.

Sintesi dimetocaina :

MOb 18: La butetamina è un anestetico locale. Qual è una possibile via di sintesi? La sintesi deve partire da materiali semplici ed economici.

Analisi retrosintetica: l'ammina secondaria nella struttura della butetamina impedisce che la prima disconnessione venga effettuata dal legame acil-ossigeno dell'estere. Una sintesi può essere postulata secondo il seguente schema di disconnessione:

Le reazioni sono già state discusse nella sintesi dei precedenti anestetici, per i quali verrà utilizzata un'altra strategia, i cui benefici devono essere debitamente valutati alla luce dei meccanismi di reazione generalmente accettati.

Sintesi della buttamina :