Sintesi delle BENZODIAZINE

(Con il metodo delle disconnessioni)

Le strutture delle benzodiazine si trovano in   molti alcaloidi, principalmente come sistema ad anello di chinazolone. Anche gli altri derivati della benzodiazina, come le cinnoline, le chinossaline e le ftalizine, sono una parte importante di molti farmaci con uno spettro di utilizzo significativo, che li rende, in generale, molto importanti nella sintesi organica e in particolare nella farmacochimica. Pertanto, possono essere trovati come antinfiammatori, antiipertensivi, antibatterici, analgesici, antibiotici, ecc.

Sintesi delle Cinnoline

Secondo la struttura che presenta la cinnolina, ci sono le seguenti opzioni per la sua sintesi:

      sintesi di von Richter:

      Sintesi di Widman-Stoermer:

MOb 114 . Analisi retrosintetica.   la folla inizia a disconnettersi, tenendo conto della sintesi di Widman-Stoermer. Il resto delle disconnessioni corrisponde a reazioni molto comuni. Così,   L'orto-nitrotoluene è usato come materiale di partenza

Sintesi La formazione di la folla 114, a causa del progetto proposto, sarà limitato dalla bassa resa ottenuta nella sintesi dell'orto-nitrotoluene.

Sintesi di chinazoline.

Dentro   Delle sintesi classiche per chinazoline, si possono citare le seguenti:

Yo.         Sintesi di Niementowski:

ii.       Altre varianti:

iii.                 Altre reazioni che formano buoni precursori della chinazolina:

MOb 115. Analisi retrosintetica.   Inizia la disconnessione il MO , con un IGF, per disconnettersi dal legame CN e arrivare a una molecola precursore o equivalente sintetico, che suggerisce la sintesi di questa molecola da parte di una delle varianti della sintesi di Niementowski.

Sintesi Si può partire dal benzene o 3-metossiacetofenone, facilmente ottenibile dal benzene e proseguire con la sua nitrazione, per introdurre il gruppo amminico, che, trasformato in ammide e ammoniaca, permette di raggiungere la folla 115.

Sintesi di   ftalizine.

Le ftalizine , può essere preparato sulla base della seguente analisi retrosintetica:

I limiti di questa sintesi sono legati a quelli che si verificano nella preparazione del composto aromatico 1,2-dicarbonilico.

MOb 116. Analisi retrosintetica. Con gli IGF necessari la folla 116, si forma una molecola   precursore la cui disconnessione mostra l'uso di idrazina, su un composto dicarbonilico aromatico e tiofene.   La prevedibile molecola di partenza è l'anidride ftalica.

Sintesi.   L'anidride ftalica è un buon materiale di partenza a causa del suo basso costo e della sua facile preparazione. Il resto delle reazioni ci consente di mostrare l'uso dell'idrazina. POCl ₃ è usato come agente diretto per spostare OH e introdurre Cl, per la sintesi di la folla 116.

Sintesi di chinossaline

Le chinaxoline sono forse gli isomeri di benzodiazina più facili da preparare. Pertanto, la sintesi delle chinaxoline potrebbe essere affrontata secondo i criteri seguiti nella disconnessione iniziale della molecola da sintetizzare e la presenza di sostituenti in entrambi gli anelli.

MOb 117.   Analisi retrosintetica . Il fluoro, di la folla 117, è facilmente sostituito da un nucleofilo, come la pirrolidina.   La scissione C=N,imin avviene in una delle forme tautomeriche del precursore formatosi.

Sintesi. Il composto dichetonico e il diammino aromatico non presentano difficoltà nella loro preparazione, come materie prime per la folla 117.

MOb 118. Analisi retrosintetica . La disconnessione inizia dal legame CN dell'ammide presente in la folla 118 e successivamente da legami immine.

L'etil 3-ammino-4-nitrobenzoato può ancora essere tagliato ad anilina come materiale di partenza.

sintesi . Dall'anilina si forma l'intermedio etil 3-ammino-nitrobenzoato, che si combina con ossaldeide e successivamente con morfolina per formare IL Assalire 118