Ossidazione di Baeyer-Villiger

Un'altra reazione che può essere associata alla strategia del   La retrosintesi è l'ossidazione dei chetoni da parte dei perossiacidi, meglio nota come reazione di Baeyer-Villiger. Nei chetoni ciclici, l'ossidazione con peracidi genera lattoni. I gruppi attaccati ai chetoni asimmetrici hanno una capacità migratoria, che permette, in termini letterali, di "inserire un atomo di ossigeno" tra il gruppo carbonilico e il gruppo migrante, producendo così un estere o un lattone.

Va tenuto presente che gli enoni (chetoni α, β insaturi) non sono buoni substrati per l'ossidazione di Baeyer-Villiger, perché l'alchene è molto più reattivo del chetone. Tuttavia   Esistono strutture speciali in cui l'alchene può essere protetto da un sostituente vicino per effetto sterico e quindi dirigere l'attacco del peracido verso il gruppo carbonilico.

Ricordiamo che l'attitudine migratoria dei diversi gruppi, nella reazione di Baeyer-Villiger, è la seguente:

H> Ph> 3º alchile> cicloalchile> 2º alchile> 1º alchile> Me

Proporre un piano di sintesi per le seguenti molecole:

MOb 56. Analisi retrosintetica.   L'amminoacido alfa la folla , può essere preparato dalla reazione   di Strecker   e anche uno dei gruppi OH del benzene o entrambi possono derivare dall'idrolisi di un estere, formatosi per ossidazione di Baeyer-Villiger, su un substrato chetonico. Il resto degli IGF è facile da eseguire sulla base di reazioni di base.

Sintesi. Per   Per la formazione del Grignard richiesto, l'orto OH del benzene è protetto. La sintesi di Strecker permette la formazione dell'amminoacido alfa, che viene ossidato secondo Baeyer-Villiger con un peracido e il prodotto subisce idrolisi acida del gruppo estere, che porta alla formazione di la folla 56.

MOb 57

. Retroanalisi

sintetica

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Questo MOb è un alcol terziario, quindi può essere preparato da un estere e un eccesso di Grignard.La molecola precursore formata è un composto 1,6-diCO, quindi si ricorre a ricollegarlo in un lattone, che può essere formato da un chetone. Questo chetone biciclico è funzionalizzato con un punto di insaturazione per ottenere una struttura addotta Diels-Alder. Il gruppo carbonile può essere formato da un composto contenente un gruppo nitro, mediante la reazione Nef  

sintesi .   Si parte dalla reazione di Diels-Alder di un cicloesadiene e un nitroetilene. L'addotto formatosi viene saturato, per procedere all'ossidazione di Baeyer-Villiger. L'apertura del lattone e l'esterificazione del gruppo acido, forma un intermedio che viene poi trattato con un eccesso di metil bromuro di magnesio, per ottenere IL   Assalire 57

MOb 58. Analisi retrosintetica. Il doppio legame coniugato a un gruppo C=O, presente in la folla , può essere attaccato   da un peracido per formare un epossido. Tuttavia, quando c'è protezione del doppio legame con un gruppo nelle vicinanze di bulky, questa reazione può essere evitata e avviene solo l'ossidazione di Baeyer Villiger, modificando la posizione adiacente al gruppo chetonico C=O.

sintesi . Il doppio legame, nell'addotto di Diels-Alder, può essere protetto   mediante l'uso del gruppo benzilico (Bn). Il gruppo nitro del dienofilo viene ossidato a gruppo C=O, mediante la reazione Nef, per poi essere ossidato da BV e arrivare così a la folla .

MOb 59 . Analisi retrosintetica. Si procede alla disconnessione la folla come 1,3-diCO, risultando in un precursore 1,6-diCO. Non è possibile ricollegarlo, quindi viene aggiunto un gruppo –COOEt per attivare il Cα e quindi spostare un alogenuro da un γ-aloestere.

Ancora una volta, viene generato un intermedio o precursore 1,3-diCO che, una volta disconnesso, genera una nuova struttura 1,6-diCO, che ora può essere ricollegata per raggiungere il cicloesene come materiale di partenza.

sintesi . L'apertura ossidativa di un cicloesene permette di ottenere la molecola precursore che, dopo aver reagito con il γ-bromoestere, dà origine ad una molecola che, dopo una reazione di Dieckmann, si trasforma facilmente in la folla 59.

MOb 60 . Analisi retrosintetica. Si presume che la formazione di la folla 60, è data dalla reazione di Baeyer-Villiger. Il precursore formato viene scollegato dal ciclopropano, generando un equivalente α sintetico , β-insat.CO, che scollega o forma la molecola precursore relativa all'1,4-diCO. La disconnessione di quest'ultimo, intravede i materiali di partenza.

sintesi . L'enolato di acetaldeide si combina con l'α-bromochetone per formare una molecola di 1,4-diCO, che in un mezzo basico e EtOH condensa con la disidratazione per formare un ciclopentanone α,β-insaturo. La reazione di Simonns-Schmidt continua   forma ciclopropano e una successiva ossidazione di esso secondo Baeyer-Villiger produce la folla 60.

MOb 61 . Analisi retrosintetica . Si presume che la folla 61, è stato formato da una reazione di ossidazione di Baeyer-Villiger di un ciclopentanone. Un'adeguata funzionalizzazione di questa molecola permette di disconnetterla come a   α,β-insatCO, che può essere ottenuto da un nitrile adatto, che indica materiali di partenza semplici ed economici.

Sintesi. Propene e benzene sono presi come materiali di partenza, la strategia è quella di ridurre il nitrile a CHO con DIBAL in esano, per formare l'intermedio che per annullamento (o annullamento) di Robinson e successiva saturazione, fornisce il ciclopentanone adeguato per essere ossidato dal Baeyer- Procedura di Villiger, per formare IL   Assalire 61.