Em 1981, Weinreb e Nahm obtiveram cetonas adicionando lítio ou magnésio organometálicos a N-metil-N-metoxiamidas.
As amidas de Weinreb são preparadas a partir de haletos ou anidridos ácidos por reação com N,O-dimetilhidroxilamina na presença de base (piridina).
A amida de Weinreb pode ser reduzida com DIBAL produzindo o aldeído correspondente.
Também é possível obter amida de Weinreb a partir de ésteres e lactonas, catalisando a reação com um ácido de Lewis como o trimetilalumínio.
Mecanismo:
Formação de amida:
Reação com organometálicos: