Síntese de BENZODIAZINAS

(Pelo método de desconexões)

As estruturas das benzodiazinas são encontradas em   muitos alcalóides, principalmente como um sistema de anel quinazolona. Os outros derivados das benzodiazinas, como as cinolinas, quinoxalinas e ftalizinas, também são parte importante de muitos fármacos com espectro de uso significativo, o que os torna, em geral, muito importantes na síntese orgânica e particularmente na farmacoquímica. Assim, podem ser encontrados como anti-inflamatórios, anti-hipertensivos, antibacterianos, analgésicos, antibióticos, etc.

Síntese dos Cinnolines

De acordo com a estrutura que a cinolina apresenta, existem as seguintes opções para a sua síntese:

      síntese de von Richter:

      Síntese de Widman-Stoermer:

MOb 114 . Análise retrossintética.   a máfia começa a desconectar, levando em consideração a síntese de Widman-Stoermer. O resto das desconexões correspondem a reações muito comuns. Deste modo,   Orto-nitrotolueno é usado como material de partida

Síntese A formação de a máfia 114, devido ao projeto proposto, será limitado pelo baixo rendimento obtido na síntese do orto-nitrotolueno.

Síntese de quinazolinas.

Dentro   Das sínteses clássicas para quinazolinas, podemos citar:

Yo.         Síntese de Niementowski:

ii.       Outras variantes:

iii.                 Mais reações que formam bons precursores de quinazolina:

MOb 115. Análise retrossintética.   A desconexão começa o MO , com um IGF, desconectar pela ligação CN, e chegar a uma molécula precursora ou equivalente sintético, o que sugere a síntese dessa molécula por uma das variantes da síntese de Niementowski.

Síntese Pode partir do benzeno ou da 3-metoxiacetofenona, facilmente obtida do benzeno e continuar com a sua nitração, para introduzir o grupo amino, que, transformado em amida e amoníaco, permite chegar a máfia 115.

Síntese de   ftalizinas.

As ftalizinas , pode ser preparado com base na seguinte análise retrossintética:

As limitações desta síntese estão relacionadas àquelas que ocorrem na preparação do composto aromático 1,2-dicarbonila.

MOb 116. Análise retrossintética. Com os IGFs necessários em a máfia 116, uma molécula é formada   precursor cuja desconexão mostra o uso de hidrazina, um composto aromático dicarbonílico e tiofeno.   A molécula de partida previsível é o anidrido ftálico.

Síntese.   O anidrido ftálico é um bom material de partida devido ao seu baixo custo e fácil preparação. O restante das reações nos permite mostrar o uso da hidrazina. POCl ₃ é usado como um agente direto para deslocar OH e introduzir Cl, para a síntese de a máfia 116.

Síntese de Quinoxalinas

As quinaxolinas são possivelmente os isômeros de benzodiazina mais fáceis de preparar. Assim, a síntese de Quinaxolinas poderia ser encarada de acordo com os critérios seguidos na desconexão inicial da molécula a ser sintetizada e na presença de substituintes em ambos os anéis.

MOb 117.   Análise retrossintética . O flúor, de a máfia 117, é facilmente substituído por um nucleófilo, como a pirrolidina.   A clivagem C=N,imin ocorre em uma das formas tautoméricas do precursor formado.

Síntese. O composto dicetônico e o diamino aromático não apresentam dificuldade em sua preparação, como matérias-primas para a máfia 117.

MOb 118. Análise retrossintética . A desconexão começa pela ligação CN da amida presente em a máfia 118 e mais tarde por ligações imina.

O 3-amino-4-nitrobenzoato de etila ainda pode ser cortado em anilina como material de partida.

síntese . A partir da anilina forma-se o intermediário 3-amino-nitrobenzoato de etila, que se combina com oxaldeído e posteriormente com a morfolina para formar o MOb 118