Oxidação de Baeyer-Villiger

Outra reação que pode ser associada à estratégia do   A retrossíntese é a oxidação de cetonas por peroxiácidos, mais conhecida como reação de Baeyer-Villiger. Nas cetonas cíclicas, a oxidação com perácidos gera lactonas. Os grupos ligados às cetonas assimétricas têm uma capacidade migratória, o que permite, em termos literais, "inserir um átomo de oxigênio" entre o grupo carbonila e o grupo migratório, produzindo assim um éster ou uma lactona.

Deve-se levar em conta que as enonas (α, β cetonas insaturadas) não são bons substratos para a oxidação Baeyer-Villiger, pois o alceno é muito mais reativo que a cetona. Porém   Existem estruturas especiais onde o alceno pode ser protegido por um substituinte próximo devido ao efeito estérico e assim direcionar o ataque do perácido para o grupo carbonila.

Lembre-se que a aptidão migratória dos diferentes grupos, na reação de Baeyer-Villiger, é a seguinte:

H> Ph> 3º alquil> cicloalquil> 2º alquil> 1º alquil> Me

Proponha um plano de síntese para as seguintes moléculas:

MOb 56. Análise retrossintética.   O alfa aminoácido a máfia , pode ser preparado pela reação   Strecker's   e também um dos grupos OH do benzeno ou ambos podem resultar da hidrólise de um éster, formado pela oxidação de Baeyer-Villiger, sobre um substrato cetônico. O resto dos IGFs são fáceis de executar com base em reações básicas.

Síntese. Para   Para a formação do Grignard requerido, o orto OH do benzeno é protegido. A síntese de Strecker permite a formação do aminoácido alfa, que é oxidado segundo Baeyer-Villiger com um perácido e o produto sofre hidrólise ácida do grupo éster, o que leva à formação de a máfia 56.

síntese .   Começa a partir da reação de Diels-Alder de um ciclohexadieno e um nitroetileno. O aduto formado é saturado, para proceder à oxidação Baeyer-Villiger. A abertura da lactona e esterificação do grupo ácido, forma um intermediário que é então tratado com excesso de brometo de metil magnésio, para obter o   MOb 57

MOb 58. Análise retrossintética. A ligação dupla conjugada a um grupo C=O, presente em a máfia , pode ser atacado   por um perácido para formar um epóxido. Porém, quando há proteção da dupla ligação com um grupo volumosa nas proximidades, essa reação pode ser evitada e ocorre apenas a oxidação Baeyer Villiger, modificando a posição adjacente ao grupo cetônico C=O.

síntese . A ligação dupla, no aduto de Diels-Alder, pode ser protegida   pelo uso do grupo benzil (Bn). O grupo nitro do dienófilo é oxidado a um grupo C=O, pela reação Nef, para então ser oxidado por BV e assim chegar a a máfia .

MOb 59 . Análise retrossintética. Ele continua a desconectar a máfia como 1,3-diCO, resultando em um precursor de 1,6-diCO. Não é possível reconectá-lo, então um grupo –COOEt é adicionado para ativar o Cα e, assim, deslocar um haleto de um γ-haloéster.

Mais uma vez, é gerado um 1,3-diCO intermediário ou precursor que, ao ser desconectado, gera uma nova estrutura de 1,6-diCO, que agora pode ser reconectada para obter o cicloexeno como material de partida.

síntese . A abertura oxidativa de um ciclohexeno permite obter a molécula precursora que, após reagir com o γ-bromoéster, dá origem a uma molécula que, após uma reação de Dieckmann, é facilmente transformada em a máfia 59.

MOb 60 . Análise retrossintética. Supõe-se que a formação de a máfia 60, é dado pela reação de Baeyer-Villiger. O precursor formado é desvinculado pelo ciclopropano, gerando um α equivalente sintético , β-insat.CO, que desvincula ou forma a molécula precursora em relação ao 1,4-diCO. A desconexão deste último, vislumbra os materiais de partida.

síntese . O enolato de acetaldeído combina com α-bromocetona para formar uma molécula de 1,4-diCO, que em meio básico e EtOH condensa com desidratação para formar uma ciclopentanona α,β-insaturada. A reação de Simonns-Schmidt continua a   formar ciclopropano e uma subsequente oxidação do mesmo de acordo com Baeyer-Villiger produz a máfia 60.

MOb 61 . Análise retrossintética . É assumido que a máfia 61, foi formado por uma reação de oxidação de Baeyer-Villiger de uma ciclopentanona. Uma funcionalização adequada desta molécula permite desconectá-la como um   α,β-insatCO, que pode ser obtido a partir de um nitrilo adequado, o que aponta para materiais de partida simples e acessíveis.

Síntese. Propeno e benzeno são tomados como materiais de partida, a estratégia é reduzir o nitrilo a CHO com DIBAL em hexano, para formar o intermediário que por anulação de Robinson (ou anulação) e posterior saturação, fornece a ciclopentanona adequada para ser oxidada pelo Baeyer- procedimento de Villiger, para formar o   MOb 61.