Os compostos 1,6-difuncionalizados utilizam preferencialmente a estratégia de reconexão para suas respectivas sínteses; Essa estratégia pode muito bem ser combinada com a reação de Diels-Alder, que geralmente produz adutos olefínicos de seis membros, ou a redução de anéis de benzeno de Birch, que também gera produtos olefínicos de seis membros.

1.       compostos 1,6-dioxigenados

A reação que gera compostos dicarbonílicos, de diferentes combinações possíveis: dicetonas, cetoácidos, cetoaldeídos, diácidos, etc. e a diferentes distâncias entre si, é sem dúvida a reação de   ozonólise de compostos olefínicos.

Dependendo da estrutura do substrato e das condições de reação no intermediário ozonídico formado, uma enorme diversidade de compostos será obtida como resultado da clivagem da dupla ligação olefínica. Destas, as que estão na proporção 1,6 – dioxigenadas são de especial interesse, como se pode inferir da seguinte operação sintética de “religação”:  

A melhor maneira de entender o funcionamento dessa "operação de reconexão sintética" é   será alcançado através da solução da síntese das seguintes moléculas orgânicas:

MOb 50 . Análise retrossintética : Em primeiro lugar, é desconectado pela função lactona da molécula. Já na molécula precursora gerada, pode -se argumentar que sua formação pode ter ocorrido a partir do ácido diacarboxílico na posição 1-6. Que são reconectados para dar origem ao alceno que os produziu pela reação de ozonólise oxidativa. O alceno formado é um típico aduto de Diels-Alder entre o ciclopentadieno e o crotonaldeído.

Síntese: A reação de Diels-Alder entre   ciplopentadieno e   o aldeído α,β-insaturado fornece o aduto alceno, para sua correspondente abertura por ozonólise oxidativa, antes de uma reação de proteção do grupo aldeído, que posteriormente é desprotegido, para ser reduzido à função álcool. Este álcool reage com o grupo éster em meio ácido para formar a lactona desejada, MOb 50

Síntese.   Com a reação de Diels-Alder, forma-se o aduto anidrido cíclico, que após ser hidrolisado é reduzido ao respectivo álcool, que por Williamson é transformado em   éteres. O ciclohexeno é aberto por ozonólise oxidativa e os grupos ácidos reagem em meio ácido com o álcool metílico para se transformar em a máfia 51.

MOb 52 . Análise retrossintética: Inicialmente desconectado   a máfia , seguindo o modelo α,β-insat.CO, originando assim uma molécula precursora com relação 1,6-diCO, que pode ser religada a um hexacicloalceno dissubstituído, que é funcionalizado a outra molécula α,β-insat CO para sua posterior desconexão e geração de um equivalente sintético com relação 1,5-diCO. A partir dessa molécula precursora, continua-se a desconectar e aplicar IGFs relativamente simples até chegar a materiais de partida simples e acessíveis, como cetona e álcool etílico.

Síntese : A acetona permite a formação do intermediário t-butilformaldeído, que em meio básico e etanol se condensa com etanal. Ao produto formado, α,β-insat CO, adiciona-se o enolato de butanona, o mesmo meio básico permite a ciclização intramolecular. Então o C=O é transformado em –CH2, por redução. O cicloalceno produzido é aberto por ozonólise em Me ₂ S. E é novamente ciclizado em meio básico para obter a máfia 52.

MOb 53 . Análise retrossintética: começa com a desconexão simultânea das lactonas de a máfia. Ele O precursor gerado apresenta diversas proporções dioxigenadas, a reconexão 1,6-dicarboxílica é tomada e os grupos desta molécula são estabilizados, como cetona e éster respectivamente, em seguida é realizada uma retro desconexão Diels-Alder. No dienófilo é desconectado pela ligação dupla.

Por outro lado, o butanona é preparado a partir de um acetileno terminal e este último a partir de um haleto de etila e acetileno sódico.

Síntese.   Após a abertura do ciclohexeno, por ozonólise oxidativa,   A hidrólise ácida do restante grupo éster e a correspondente formação do hidrato de cetona é suficiente para a formação das lactonas e respectivo fechamento do ciclo, para produzir a máfia 53.

MOb 54 . Análise retrossintética : A desconexão pela ligação dupla de a máfia , permite gerar um precursor com relação 1,6-diCO, que pode ser reconectado a   formam um ciclohexeno, um aduto típico nas reações de Diels-Alder, para o qual é exercido um retro-DA, para atingir os materiais de partida simples.

Síntese: A reação de Diels-Alder entre duas moléculas de 2-metil butadieno forma um aduto que com HMCPBA forma um epóxido com o centro mais reativo.

·          Na hidrólise ácida do epóxido forma-se um diol que é oxidado pelo ácido. periódico, em direção a um composto 1,6-diCO. O grupo CHO é protegido com uma enamina, enquanto ativa seu C alfa, para uma condensação em meio ácido, o sistema é aquecido e obtemos a máfia 54

MOb 55. Análise retrossintética : A síntese de a máfia 53, permite propor os desligamentos detalhados, para a máfia 55.

Síntese.   As reações indicadas já foram estudadas na síntese de a máfia 53.