Reações de Enóis e Enolatos

Reações aldólicas e as chamadas reações de condensação de compostos carbonílicos e outros   desse tipo, que podem formar estruturas enol e enolato, participam de um grande grupo de reações importantes que permitem entender a existência de um imenso número de moléculas resultantes da interação de enóis ou enolatos com uma série de grupos eletrofílicos.

O estudo deste tipo de reação permitiu verificar e estabelecer a existência de dois mecanismos de reação através dos quais ocorrem, conforme explicado a seguir:

PARA)       Quando o ácido é usado como catalisador, o composto carbonílico é inicialmente protonado e depois tautomerizado em sua forma enol , que é um nucleófilo no carbono alfa para o grupo carbonila. O mesmo meio ácido é suficiente para ativar o grupo carbonila de outra molécula, tornando-a altamente eletrofílica, o que gera condições ótimas para produzir um composto carbonílico insaturado.

A reação segue normalmente até a desidratação do enol formado, catalisada pelo mesmo ácido da reação.

B)   Quando o catalisador é uma base, como um alcóxido, a reação do tipo aldólica prossegue por meio do ataque nucleofílico do enolato estabilizado por ressonância ao grupo carbonila de outra molécula.

Por desidratação do aldol, catalisada por base, forma-se o produto final desidratado.

Como no caso anterior, a desidratação catalisada por base (às vezes escrita como uma única etapa), permite controlar a reação e produzir um produto final desidratado. Em alguns casos, a formação de enolatos é irreversível.

Como se vê   apenas uma quantidade catalítica de base é necessária em alguns casos, o procedimento mais usual é usar uma quantidade estequiométrica de base forte comoLDA ou NaHMDS . Nesse caso, a formação de enolato é irreversível e o produto aldólico não é formado até que o alcóxido de metal do produto aldólico seja protonado em uma etapa posterior.

Equivalentes sintéticos de vários enóis e enolatos

enolato	azaenolato	enolato de nitroalcano	enolato de nitrila
Cetona, aldeído, éster, amida	imina	nitroalcano	nitrilo

Alquilação de enóis e enolatos:

A alquilação de enolatos corresponde principalmente a uma reação de substituição nucleofílica com haletos e epóxidos de alquila. Nesta reação, haletos de alquila e benzila primários são bons para alquilação, haletos de alquila secundários apenas em alguns casos, e haletos de alquila terciários basicamente não reagem com enolatos, porque a reação ocorre por um mecanismo de substituição nucleofílica.

Por outro lado, a velocidade da alquilação é aumentada pela polaridade dos solventes que são usados como meio reacional.

Alquilação de éteres sililénicos , catalisada por ácidos de Lewis. Alquilação S _N 1

Alquilação de enolatos de compostos   a , b carbonilas insaturadas:

Transposição Store-Danheiser Ennon:

¨        g -alquilação de cetonas insaturadas em a , b

Alquilação de enaminas .

A monolaquilação e a formação do produto cinético são controladas, aproveitando o efeito estérico, para o qual deve ser utilizada uma amina secundária volumosa como a morfolina.

Por outro lado, as enaminas quirais , produzem na alquilação, também cetonas alfa substituídas quirais.

Alquil iminas: Iminas, que são isoeletrônicas com cetonas, podem ser transformadas em enaminas, que podem então ser alquiladas ou reagir com um reagente.   eletrófilo.

As hidrazonas, isoeletrônicas às cetonas, podem formar enaminas que são então alquiladas e hidrolisadas para liberar a cetona.

¨        Os ânions hidrazona são muito mais reativos do que os correspondentes enolatos de aldeído ou cetona.

¨        Existe uma desvantagem, pois pode haver dificuldade na hidrólise final.

¨        Hidrazonas quirais são usadas para alquilação assimétrica (hidrazonas RAMP/SAMP são usadas em síntese assimétrica)