Le cycle pyridine est capable d'attaquer les électrophiles, de manière analogue au benzène, donnant la réaction de substitution électrophile aromatique. En raison de l'électronégativité de l'azote, la pyridine est beaucoup moins réactive que le benzène dans SE, nécessitant des conditions de réaction plus drastiques.
Les positions privilégiées sont 3 et 5, en raison de la plus grande stabilité de l'intermédiaire de réaction.
L'hybride de résonance qui résulte du placement de l'électrophile en position 2,4 est moins favorable que celui de la position 3, en raison de la présence d'une structure canonique à azote positif et seulement six électrons.
Nous allons maintenant voir quels réactifs et conditions peuvent être utilisés dans la substitution électrophile.
1. Nitratation :
2. Sulfonation :
3. Bromation :
4. Chloration :
Les alkylations et acylations de Friedel-Crafts ne sont pas réalisables car les halogénures d'alkyle et d'acyle réagissent sur l'azote.
