La synthèse acétylacétique permet de préparer des cétones par C-alkylation de l'acétylacétate d'éthyle (3-oxobutanoate d'éthyle).L'acétoacétate d'éthyle peut être déprotoné en position C2 ou C4 selon le type et les quantités de base utilisées.Les hydrogènes en position C2 qu'ils présentent acidité importante (pKa=11) due à la stabilisation de la base conjuguée sur les deux carbonyles voisins. En présence d'un équivalent de base (alkoxydes, LDA, NaHMDS...) un énolate de cétoester capable d'attaquer de nombreux électrophiles carbonés.

synthèse acétylacétique 01

R 1 est un groupe alkyle primaire ou secondaire, allyle ou benzyle.

Le substrat monoalkylé est susceptible d'une seconde alkylation par ajout d'un second équivalent de base suivi de l'électrophile.

synthèse acétylacétique 02

Le cétoester monoalkylé ou dialkylé est ensuite soumis à une étape d'hydrolyse acide qui le transforme en un cétoacide sensible à la décarboxylation par chauffage.

synthèse acétylacétique 03

L'hydrolyse basique est déconseillée en raison d'une éventuelle concurrence avec le rétro-Claisen.
En présence de deux équivalents de base, des dianions sont générés avec la capacité de louer dans les positions C2 et C4.
 
synthèse acétylacétique 04
 
L'hydrolyse suivie d'un chauffage donne des cétones dialkylées.
 
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