Синтез ацетилуксусной кислоты позволяет получать кетоны путем С-алкилирования этилацетилацетата (этил-3-оксобутаноата). Этилацетоацетат может быть депротонирован в положениях С2 или С4 в зависимости от типа и количества используемого основания. Водороды в положении С2, которые они представляют значительная кислотность (pKa = 11) из-за стабилизации сопряженного основания на двух соседних карбонилах. В присутствии эквивалента основания (алкоксиды, LDA, NaHMDS и т. д.) енолят кетоэфира способен атаковать многочисленные карбонатные электрофилы.

ацетилуксусный синтез 01

Где R 1 представляет собой первичную или вторичную алкильную, аллильную или бензильную группу.

Моноалкилированный субстрат поддается второму алкилированию путем добавления второго эквивалента основания, а затем электрофила.

ацетилуксусный синтез 02

Моноалкилированный или диалкилированный кетоэфир затем подвергают кислотному гидролизу, который превращает его в кетокислоту, чувствительную к декарбоксилированию при нагревании.

ацетилуксусный синтез 03

Основной гидролиз нежелателен из-за возможной конкуренции с ретро-Кляйзеном.
В присутствии двух эквивалентов оснований образуются дианионы, способные арендовать позиции С2 и С4.
ацетилуксусный синтез 04
Гидролиз с последующим нагреванием дает диалкилированные кетоны.
ацетилуксусный синтез 05