L'attaque des électrophiles se fait à partir de la position 3, car le cycle pyrrole est plus riche en densité de charge que le carbocycle. Cette attaque est favorisée par le transfert du seul couple d'azote.
a) Nitratation :
L'indole est nitré avec le mélange nitrique dans l'anhydride acétique.
b) Halogénation
L'halogénation de l'indole est réalisée avec des halogènes dilués et un refroidissement. NBS et NCS peuvent également être utilisés
c) Sulfonation :
La sulfonation d'indole est réalisée avec le complexe SO3-pyridine dans des conditions douces pour éviter d'éventuelles réactions secondaires de polymérisation.
d) Formulation de Vilsmeier
Il permet d'introduire des groupements formyle en position 3 du cycle. La réaction est effectuée avec du diméthylformamide et de l'oxytrichlorure de phosphore, suivie d'une hydrolyse basique.
e) Réaction de Mannich
La réaction de Mannich utilise du méthanal et une amine primaire ou secondaire en milieu chlorhydrique comme réactifs.
