Les pyridines avec des groupes partants aux positions 2,4 réagissent avec les nucléophiles, entraînant la substitution du groupe partant au nucléophile. La réaction suit un mécanisme d'addition-élimination.
Mécanisme:
Les additions nucléophiles sont très lentes en position 3 compte tenu de l'impossibilité de porter la charge à l'hétéroatome.
Dans le cas de l'ajout d'ions hydroxydes à la pyridine, la tautomérie finale doit être prise en compte.