Les pyridines avec des groupes partants aux positions 2,4 réagissent avec les nucléophiles, entraînant la substitution du groupe partant au nucléophile. La réaction suit un mécanisme d'addition-élimination.

substitution pyridine nucléophile 01

Mécanisme:

substitution nucléophile pyridine 02

Les additions nucléophiles sont très lentes en position 3 compte tenu de l'impossibilité de porter la charge à l'hétéroatome.

Dans le cas de l'ajout d'ions hydroxydes à la pyridine, la tautomérie finale doit être prise en compte.
 
substitution nucléophile pyridine 03