Sintesis organik

SINTESIS ORGANIK

Bagian ini menjelaskan retrosintesis dan sintesis berbagai senyawa organik yang menarik. Profesor Wilbert Rivera menjelaskan strategi pohon sintesis dan metode pemutusan untuk mencapai molekul target dari prekursor komersial.

Bagian Sintesis Organik telah dibuat dan dikelola oleh Profesor Wilbert Rivera Muñoz .

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 24612

SINTESIS HETEROSIKAL DENGAN SIKLASI INTRAMOLEKULER

Penerapan beberapa reaksi intramolekul dan antarmolekul untuk pembentukan sistem karbosiklik telah dipelajari dengan cukup detail, seperti reaksi kondensasi intramolekul tipe aldol, asilasi intramolekul, alkilasi, dan reaksi siklisasi Diels-Alder. , reaksi elektrosiklik, sigmatropik, dll. dll.

Konstruksi sistem heterosiklik juga menggunakan reaksi yang sama ini, dengan kekhususan bahwa sistem heterosiklik harus ada atau mengandung setidaknya satu atom selain karbon. Yang paling umum adalah nitrogen, oksigen, belerang dan fosfor.

Sistem siklik molekul yang akan disintesis dapat berasal dari modifikasi sistem siklik yang terdapat pada salah satu reagen yang terlibat dalam sintesis atau merupakan hasil siklisasi anteseden nonsiklik dan yang telah dibangun dalam pengembangan sintesis. dengan siklisasi intramolekul atau dengan metode berdasarkan siklisasi antarmolekul (sikloadisi).

1. Siklisasi intramolekul

Aturan umum untuk pemutusan heterosiklik yang berasal dari siklisasi intramolekul, disistematisasi secara memadai oleh JI Borrell _, sama seperti yang diasumsikan pada bagian ini (Het = N, O, S)

1. Dalam sintesis senyawa monosiklik, penutupan cincin umumnya melibatkan pembentukan ikatan karbon-heteroatom.

Model:

Contoh:

2. Jika sistem mengandung dua heteroatom yang berdekatan, penutupan cincin tidak biasa menghasilkan pembentukan ikatan di antara keduanya. Pengecualian adalah siklisasi pada kelompok nitro, nitroso atau diazonium.

Contoh :

3. Jika molekul target adalah bisiklik, dengan cincin heterosiklik menyatu dengan cincin benzena, biasanya senyawa awal selalu berupa turunan benzena terdisubstitusi orto yang sesuai.

Model:

Contoh:

BORELL JI "Pengantar Analisis Retrosintetik" . Bab. 8. Laboratorium Sintesi. Kelompok Rekayasa Molekuler (GEM). Institut Kimia Sarriá, Universitas Ramon Llull. Spanyol. (Mendukung Slide untuk Kelas)

Selengkapnya: Sintesis heterosiklik dengan siklisasi intramolekul

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 20759

Grup siano dalam sintesis heterocycles

Polaritas ikatan CN dari gugus siano (disebut juga nitril) berarti reagen ini dapat bereaksi dengan nukleofil dan elektrofil, sehingga menimbulkan heterosiklik dengan satu atau beberapa heteroatom di dalam cincin.

Dengan demikian, sangat umum untuk mengamati partisipasi gugus nitril dalam siklisasi intramolekul, ketika molekul yang sama memiliki ujung elektrofilik atau nukleofilik. Usulkan rencana sintesis, dari bahan sederhana, hingga molekul berikut:

MOb: 75

MOb: 76

MOb 75 . Analisis retrosintetik . MOb , hadir di salah satu heterosiklik, struktur guanidin dan di heterosiklik lainnya terdapat struktur jenuh, yang dapat diubah menjadi laktam. Pemutusan dengan yang terakhir dimulai dan kemudian terus terputus oleh struktur guanidin, memperoleh prekursor hidroksinitril laktam, yang dapat menghasilkan struktur dilaktam, yang terputus oleh ikatan N-CO, untuk membentuk molekul 1,5.-diCO, yang terputus mengarah ke bahan sederhana untuk sintesis.

Sintesis : kondensasi Jenis aldol dari bahan awal menghasilkan senyawa 1,5-diCO, yang dengan NH3 membentuk siklus dilaktam pertama yang mampu bergabung dengan guanidin untuk membentuk heterosiklik kedua. Kelompok CN sangat penting dalam siklus kedua.

Akhirnya, reduksi gugus C=O mengarah ke itu Massa 75.

Selengkapnya: Grup siano dalam sintesis heterocycles

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 25864

Sintesis heterosiklik dengan beberapa heteroatom

Senyawa heterosiklik, seperti yang telah disebutkan, memiliki aplikasi yang luas: mereka mendominasi di antara senyawa yang digunakan sebagai obat-obatan, bahan kimia pertanian, dan untuk penggunaan hewan; mereka digunakan sebagai aditif pemoles, antioksidan, penghambat korosi, sebagai pewarna dan pigmen; dan di lebih banyak aplikasi.

Oleh karena itu, wajar jika saat ini banyak penelitian kimia yang membahas tentang sintesis dan sifat-sifat senyawa heterosiklik. Untuk itu, artikel ini berorientasi, yang bertujuan membekali mahasiswa kimia dengan alat retrosintesis dasar.

Proses pemutusan molekul dengan beberapa heteroatom dapat dilakukan untuk setiap ikatan karbon-heteroatom, menurut model yang dipelajari sebelumnya atau secara bersamaan, yang menggunakan reagen poliheteroatom yang terjangkau.

1. Jarak heteroatom (1, 2)

Reagen yang paling representatif dan biasa adalah hidrazin dan hidrazin tersubstitusi, serta hidroksilamin.

hidrazin

hidroksilamin

Usulkan desain sintesis, dari bahan sederhana, untuk molekul berikut:

massa 77

pirazol

MO 78

isoksazol

MOb 79

piridazin

MOb 77 . Analisis retrosintetik. MOb adalah turunan pirazol dan langsung terputus oleh ikatan CN, untuk menghasilkan prekursor sederhana seperti hidrazin dan senyawa 1,3-diCO.

sintesis . Metil asetat adalah prekursor yang baik untuk membentuk senyawa 1,3-diCO, yang bergabung dengan hidrazin untuk menghasilkan MOb 77.

MOb 78- Analisis retrosintetik . MOb Ini adalah turunan dari isoksazol, dipisahkan oleh ikatan CN dan CO, untuk menemukan molekul prekursor, yang telah bergabung membentuk Heterocycle.

Perpaduan. Bezophenone dan etil benzoat memungkinkan untuk membentuk 1,3-diCO yang diperlukan, untuk bereaksi dalam media yang sedikit asam dengan hidroksilamin dan setelah menambahkan NaH, terjadi siklisasi, yang membutuhkan lebih banyak asam untuk dehidrasi dan akhirnya menghasilkan itu Massa 78

Selengkapnya: Sintesis heterosiklik dengan beberapa heteroatom

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 19582

Sintesis isokinolin

(Dengan metode pemutusan)

Isoquinolines berbeda secara struktural dari quinolines dalam posisi nitrogen, karena yang terakhir tidak menyatu, sehingga menghadirkan "reaktivitas alifatik".

Itu tidak ditemukan bebas di alam, tetapi siklus isoquinoline ditemukan di beberapa alkaloid, dalam bentuk aromatik atau tereduksi, misalnya papaverine.

Metode sintetik yang paling terkenal untuk pembuatan isoquinolines dimulai dengan 2-phenylethylamines dan melibatkan siklisasi melalui karbon tambahan yang disediakan oleh gugus karbonil dari senyawa lain.

Metode sintesis utama adalah: sintesis Pomeranz-Fritsch, sintesis Bischler-Napieralski, sintesis Pictet-Gams, dan sintesis Pictet-Spengler.

1. Sintesis POMERANZ-FRITCH.

Metode sintesis isoquinoline ini terjadi dalam dua tahap:

ke. Pertama, benzaldehida (1,3-elektrofil-nukleofil) dipadatkan dengan aminoasetaldehida dietilasetal (1,3-nukleofil-elektrofil) untuk membentuk aldimin yang stabil.

B. Selanjutnya, aldimin tersiklis dalam media asam kuat, menjadi imina, dengan penghilangan etanol secara bersamaan, untuk menghasilkan isokinolin.

Tahap kedua ini, sebagai substitusi elektrofilik, tunduk pada efek yang dimiliki substituen pemberi atau penerima elektron pada cincin benzena dalam reaksi tersebut. Namun, karena hidrolisis imina yang terbentuk, dalam media asam kuat yang digunakan dalam reaksi, hasil proses berkurang.

Metode ini memungkinkan akses ke isoquinolin tersubstitusi C-1, yang keton aromatiknya telah diuji, dengan hasil yang sangat rendah. Namun, ada keberhasilan yang lebih besar menggunakan varian benzilamin tersubstitusi dengan tepat sebagai 1,4-dinukleofil dan dietilasetal glioksal sebagai 1,2-dielektrofil.

Sesuatu yang harus diperjelas adalah bahwa metode Pomeranz-Fritsch dan variannya, yang sebelumnya dianalisis, tidak memungkinkan pembuatan isoquinolin yang tersubstitusi pada C-3 dan C-4 dari heteroatom. Analisis retrosintetik dari metode ini menunjukkan kemungkinan intermediet yang terlibat dalam reaksi dan kemungkinan bahan awal.

Usulkan desain sintesis untuk masing-masing isoquinolines berikut:

MOb 107

MOb 108

Selengkapnya: Sintesis isokinolin

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 16280

Sintesis BENZODIAZIN

(Dengan metode pemutusan)

Struktur benzodiazin ditemukan di banyak alkaloid, terutama sebagai sistem cincin quinazolone. Turunan lain dari benzodiazin, seperti cinnolines, quinoxalines dan phthalizines, juga merupakan bagian penting dari banyak obat dengan spektrum penggunaan yang signifikan, yang membuatnya, secara umum, sangat penting dalam sintesis organik dan khususnya dalam farmakokimia. Dengan demikian, mereka dapat ditemukan sebagai antiinflamasi, antihipertensi, antibakteri, analgesik, antibiotik, dll.

cinnoline

quinazoline

phthalizine

Quinoxaline

Sintesis dari Cinnolines

Menurut struktur yang disajikan cinnoline, ada opsi berikut untuk sintesisnya:

sintesis von Richter:

Sintesis Widman–Stoermer:

Usulkan rencana sintesis untuk molekul berikut :

MOb 114

MOb 114 . Analisis retrosintetik. MOb mulai terputus, dengan mempertimbangkan sintesis Widman-Stoermer. Pemutusan lainnya sesuai dengan reaksi yang sangat umum. Dengan demikian, Ortho-nitrotoluene digunakan sebagai bahan awal

Sintesis Pembentukan massa 114, karena desain yang diusulkan, akan dibatasi oleh hasil rendah yang diperoleh dalam sintesis orto-nitrotoluena.

Selengkapnya: Sintesis Benzodiazin

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 62976

Sintesis INDOLES

(Dengan metode pemutusan)

Sistem cincin indole telah ditemukan di banyak senyawa alami yang memiliki kepentingan kimia dan biokimia yang besar, oleh karena itu dikatakan paling melimpah di alam. Jadi, triptofan adalah asam amino esensial, nila adalah pewarna, dan asam indolil-3-asetat adalah hormon pertumbuhan tanaman. Di sisi lain, minat terhadap molekul ini muncul dari penggunaan farmakologisnya, contohnya sumatriptan (antimigrain) dan frovatriptan, juga antimigrain.

Indole adalah padatan kristal tidak berwarna dengan suhu mp 52°C, mudah larut dalam sebagian besar pelarut organik dan mengkristal dari air, memiliki bau yang menyenangkan dan karena itu juga digunakan sebagai bahan dasar parfum.

Ini pertama kali disiapkan pada tahun 1866 dengan memanaskan oxindole dengan debu seng dan telah menjadi produk komersial yang penting. Baeyer pada tahun 1869 mengusulkan sintesis berikut:

Metode sintesis klasik untuk indoles adalah dari Fischer, Bischler, Reissert dan Leimgruber-Batcho, Bartoli, Larock, Gassman, Sugasawa, Fukuyama, Hegedus, dan Dobbs.

1. sintesis FISCHER

Ini terdiri dari pemanasan fenilhidrazon keton atau aldehida, dengan seng klorida anhidrat, boron trifluorida, asam polifosfat, atau beberapa katalis asam lainnya, untuk menghasilkan indol. Penataan ulang fenilhidrazon dengan katalis asam terjadi dengan eliminasi air dan NH ₃ . Gugus elektrodonor mendukung siklisasi dan elektroatraktor menghalanginya.

Dengan keton asimetris, siklisasi intramolekul hidrazon dapat menyebabkan dua indol isomerik dalam proporsi yang berbeda tergantung pada kondisi yang digunakan; dalam media yang sangat asam, indol yang kurang tersubstitusi dapat mendominasi.

Ketika ada substituen meta, sehubungan dengan nitrogen hidrazon, siklisasi dapat berlangsung di dua posisi, yang mengarah ke dua indol isomer:

Jika substituen G adalah penarikan elektro, kedua isomer (4- dan 6-) terbentuk dengan perbandingan yang kira-kira sama. Di sisi lain, jika G adalah substituen penyumbang elektron, isomer tersubstitusi 6 terbentuk terutama.Analisis retrosintetik indol yang dibentuk oleh sintesis Fischer dapat dianggap sebagai berikut:

Usulkan rencana sintesis untuk molekul-molekul berikut:

MOb 119

MOb 120

MOb 119. Analisis retrosintetik. Pemisahan mendasar dalam indol yang seharusnya dibentuk oleh sintesis Fischer sesuai dengan retro-transposisi, yang ditunjukkan dalam pemutusan itu Massa 119. Pemutusan yang terjadi menghasilkan prekursor yang berasal dari fenilhidrazin.

Sintesis : Dari orto-nitrotoluena, turunan antara fenilhidrazin dihasilkan, diperlukan dalam sintesis indol Fischer, imina dibentuk dengan siklopentanon, dan dengan pemanasan MOb. 119

Selengkapnya: Sintesis Indoles

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 20781

Sintesis dari Benzofurans dan Benzothiophenes

(Dengan metode pemutusan)

1. Sintesis Benzofurans

Benzofuran, biasanya disebut kumaron, Ini adalah cairan tidak berwarna, yang diisolasi dari tar batubara dan jauh lebih stabil terhadap serangan kimia daripada furan.

Sintesis paling klasik untuk pembuatan benzofurans akan disebutkan dan dikembangkan:

ke. Dari kumarin

B. Dari reaksi kondensasi Claisen internal

C. Mulai dari penataan ulang Claisen

Usulkan desain sintesis, untuk benzofuran berikut:

MOb 127

…

MOb 128

MOb 127, Analisis retrosintetik. Strategi pelepasan, di itu Massa 127, diarahkan ke perantara, yang merupakan turunan dari kumarin, yang pada gilirannya dibuat oleh reaksi kondensasi tipe aldol antara etil asetat dan turunan benzaldehida

Perpaduan. Zat antara 2-hidroksi-5-metilbenzaldehida dibuat dari benzena. Turunan kumarin yang terbentuk dihalogenasi, dihidrolisis dalam sol KOH dan selanjutnya dipanaskan dengan CaO, menjadi dekarboksilat dan dengan demikian terbentuk itu Massa 127.

Selengkapnya: Sintesis benzofuranes dan benzothiophenes

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 46711

SINTESIS SULFAMID

Diketahui bahwa sulfonamid adalah antimikroba pertama yang digunakan secara sistemik. Struktur kimianya adalah inti benzena dengan gugus amino yang memberikan aktivitasnya. Gugus amino diasetilasi di hati, menonaktifkannya. Bergantung pada substituen di sektor tersebut, obat tersebut lebih aktif.

Mengingat kemiripannya dengan asam para-aminobenzoat, ia berperilaku sebagai penghambat kompetitif zat ini, yang diperlukan bersama dengan dihydropteridine untuk mensintesis asam dihydrofolic, senyawa perantara dalam jalur sintesis folat.

Tidak seperti organisme yang lebih maju, bakteri perlu mensintesis folatnya sendiri [mereka tidak memperolehnya dari lingkungan], jadi sulfonamida, dengan menghambat proses ini, menghambat proses sintesis asam nukleat dan bersifat BAKTERIOSTATIK.

TRIMETROPRIM

Trimethoprim adalah turunan dari 2,4 diaminopyrimidines seperti pirimetamin dan Tetroxoprim

Senyawa ini MENGHAMBAT enzim dihydrofolate reductase dan mencegah pembentukan asam tetrahydrofolic, yaitu, mereka bertindak dalam jalur metabolisme yang sama seperti sulfonamida, tetapi dalam reaksi enzimatik berikutnya.

Trimethoprim tidak pernah digunakan sendiri, tetapi bila dikaitkan dengan sulfonamid mereka berpotensi sedemikian rupa sehingga menjadi BAKTERISIDAL, mengurangi kemungkinan menghasilkan resistensi dan meningkatkan spektrum antimikroba.

Hubungan antara sulfametoksazol dan trimetoprim adalah tetap: 1:5. Misalnya, persiapan komersial Cotrimoxazole [forte or not] datang dengan alasan ini.

Sulfonamida, mereka umumnya diklasifikasikan menurut durasi kerjanya dan cara obat diterapkan, serta karakteristik lainnya. Bergantung pada cara kerjanya, sulfonamida dapat berupa:

ke) Sulfonamida kerja pendek atau sedang.

ke. Penggunaan umum sulfonamida

Yo. Sulfatiazol

ii. sulfadiazin

aku aku aku. Sulfadimidin

iv. Sulfamethoxazole (sendiri atau terkait dengan trimethoprim: cotrimoxazole)

B. Senyawa yang sangat larut awalnya digunakan dalam pengobatan infeksi saluran kemih.

Yo. Sulfisoksazol

ii. sulfametizol

aku aku aku. Sulfasomidin

B) Sulfonamida kerja panjang.

iv. sulfametoksipiridazin

ay. sulfadimetoksin

gergaji. Sulfadoksin

C) Sulfonamid terbatas pada saluran pencernaan

vi. Sulfaguanidin

viii. Sulfatalidin

ix. Sulfasuksidin

X. Sulfazolazin

D) Sulfonamida topikal.

xi. mafenida asetat

xii. sulfadiazin perak

xiii. sul facetamide natrium

Sulfa utama:

	………

	……..

Selengkapnya: Sintesis sulfonamida

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 24501

Sintesis Antibiotik Fluoroquinolone

Kuinolon termasuk dalam kelompok agen antibakteri sintetik. Agen tertua dalam keluarga ini, asam nalidiksat, digunakan pada awal 1960-an, memiliki spektrum yang baik melawan enterobakteri (spektrum antibakteri terbatas) tetapi farmakokinetiknya tidak terlalu menguntungkan untuk penggunaan klinis rutin karena bioavailabilitasnya yang rendah. -kehidupan.

Untuk alasan ini, perlu untuk mensintesis antibakteri baru dari keluarga ini untuk meningkatkan spektrum aktivitas, profil farmakokinetik, mengurangi efek samping dan munculnya resistensi bakteri. Kelompok baru ini disebut fluoroquinolones, yang dihasilkan selama tahun 80-an.

Banyak peneliti setuju bahwa reaksi Gould-Jacobs , adalah dasar utama sintesis kuinolon pertama untuk penggunaan farmakologis, yang terjadi pada tahun 1960-an, reaksi ini menunjukkan urutan sebagai berikut:

Pada tahun-tahun berikutnya, fluor pada posisi 6 dan berbagai kelompok heterosiklik pada posisi 7 telah dimasukkan ke dalam cincin dasar benzokuinolon, sehingga menimbulkan fluorokuinolon dengan spektrum antibakteri yang lebih besar.

Bagian penting dari metodologi yang digunakan dalam sintesis ini telah disusun oleh Leyva S dan Leyva E dalam pekerjaan yang sangat baik dari perspektif biokimia.

Metode pemutusan yang diterapkan pada laporan sintesis yang diteliti dan reaksi tahap pertama sintesis merupakan tanggung jawab penulis monograf ini. .

i) Sintesis dilaporkan oleh Koga H. et al.

Analisis retrosintetik:

Sintesis: Dimulai dari benzena untuk membentuk 3-kloro-4-fluoroanilin, yang bereaksi dengan dietil EMME untuk menghasilkan akrilat yang sesuai, yang bila dipanaskan membentuk senyawa siklik. Senyawa ini pada gilirannya direaksikan dengan zat alkilasi dan selanjutnya senyawa heterosiklik nitrogen dimasukkan, untuk akhirnya menghidrolisis dan mendapatkan molekul target.

GOULD, R.; JACOBS, WAJ Am.Chem.Soc.1939 , 61, 2890-2895

LEYVA S. & LEYVA E. buletin itu Masyarakat Kimia dari Meksiko . 2008, 2(1), 1-13

RIVERA W. Sintesis Obat. Bolivia

KOGA, h; et al. J.Med.Chem.1980 , 23, 1358-1363

Selengkapnya: Sintesis Antibiotik Fluoroquinolone

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 36467

Sintesis anestesi lokal yang berasal dari asam benzoat

Sifat-sifat alkaloid yang diisolasi dari daun tanaman koka ditemukan pertama kali oleh Gaediche pada tahun 1855, pemurnian dan isolasi prinsip aktif yang disebut kokain oleh Albert Nieman pada tahun 1860, secara praktis memulai sejarah anestesi lokal. . Selanjutnya, Einhorn memperkenalkan procaine (novocaine) sebagai anestesi lokal dalam pengobatan pada tahun 1904.

Sejak itu, umat manusia telah menyaksikan perkembangan sintesis molekul baru yang berkelanjutan dan berkelanjutan dengan prinsip aktif anestesi:

Pada tahun 1925 Niescher mensintesis nupercaine.

Pada tahun 1928 Von Eisleb tetracaine (pantocaine) dan

Pada tahun 1946 Lofgren dan Lundquist mensintesis lognicaine (xylocaine atau lidocaine).

Kemudian pada tahun 1954 Af Ekenstam dan Egner memperoleh sintesis mepivacaine (scandicaine).

Kemudian pada tahun 1960 dan 1964 mereka diperkenalkan obat klinis prilocaine (citanest), dan marcaine (carbosterine).

Akhirnya, di tahun-tahun berikutnya, anestesi baru telah dimasukkan ke dalam pengobatan.

Anestesi lokal adalah obat yang, bila diterapkan pada area tubuh tertentu, menghasilkan hilangnya sensitivitas sementara dan reversibel (panas, nyeri dan taktil), tanpa menghambat kesadaran pasien. Durasi efek obat tergantung pada dosis yang digunakan, struktur kimianya, formulasi dan bentuk farmasi obat tersebut.

Secara umum, obat anestesi lokal merespons struktur kimia yang berbeda, tetapi semuanya memiliki efek yang sama atau intensitas efek anestesi yang berbeda. Namun, upaya dapat dilakukan untuk mengelompokkannya menjadi ester asam benzoat, ester asam aminobenzoat, Amida, dll.

1 . Struktur kimia anestesi lokal

Anestesi lokal didominasi oleh basa lemah dan dibentuk oleh gugus arena, ester atau amida, yang memberikan sifat lipofilik pada molekul (yang terutama menentukan potensi obat), gugus amino tersier alifatik (alkil atau alisiklik), yang memberikan sifat hidrofilik pada molekul, dan rantai perantara alkil yang menghubungkan bagian-bagian dari arena dengan amina dan bertanggung jawab atas tingkat toksisitas dari obat.

Dengan demikian, anestesi lokal utama yang digunakan dalam berbagai disiplin medis dapat ditemukan dalam kelompok berikut:

ke) Ester amino dari asam benzoat :

B) Ester asam m-aminobenzoat :

C) Ester asam p-aminobenzoat :

D) Amida:

Dan) Keton :

F) kelompok lain

2 . Sintesis anestesi lokal yang berasal dari ester amino asam benzoat

Obat yang paling representatif dari kelompok ini adalah kokain, hexylcaine, piperocaine, ethyl aminobenzoate, meprilcaine, amylocaine, cyclomethicaine dan propanocaine. Nama-nama ini menanggapi Denominasi Umum International (DCI), dan tidak harus sesuai dengan nama dagang masing-masing. Perlu ditekankan bahwa, secara umum, anestesi lokal dalam bentuk farmasi yang berbeda ditemukan sebagai garam hidroklorida yang sesuai, detail yang harus dipahami saat menyebutkan struktur kimia obat yang akan disintesis sebagai contoh.

Selengkapnya: Sintesis Anestesi Lokal yang berasal dari asam benzoat

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 36985

Sintesis anestesi lokal yang berasal dari asam aminobenzoat

Anestesi lokal yang berasal dari asam m-aminobenzoat

Obat yang paling representatif dari kelompok ini adalah Metabutoksikain , proximethacaine (proparacaine), orthocaine dan chlormecaine.

MOb 07: Metabutoxycain , dipasarkan dengan nama primacaine , adalah anestesi lokal lain yang digunakan dalam kedokteran gigi. Usulkan desain sintesis untuk obat ini, mulai dari bahan yang sederhana dan terjangkau.

Analisis retrosintetik : Pembelahan asil-oksigen menghasilkan alkohol amino yang dapat dibelah menjadi amina sekunder dan epoksida; prekursor lainnya mengundang untuk menyiapkan gugus karboksilnya dengan hidrolisis gugus nitril, yang akan ditempatkan pada cincin benzena melalui reaksi Sandmeyer . Reduksi selektif dari hanya satu gugus nitro dilakukan dengan amonium polisulfida atau juga dengan Na ₂ S.

Sintesis dari Metabutoksikain :

MOb 08: Proximethacaine (INN) atau proparacaine , yang dikenal dengan nama dagang Alcaine, Ak-Taine, dan lain-lain, adalah obat bius topikal dari golongan amino ester. Ini diindikasikan untuk digunakan sebagai anestesi mata untuk mengurangi rasa sakit dan ketidaknyamanan pada mata. Usulkan desain sintesis untuk anestesi ini, mulai dari bahan yang sederhana dan terjangkau.

Analisis retrosintetik : Pemisahan awal asil-oksigen dari proksimetakin, sekali lagi menghasilkan asam m-aminobenzoat, dengan substituen alkoksida pada posisi para dan aminoalkohol yang terbentuk dari amina dan epoksida yang sesuai.

Sintesis proximethacaine :

Selengkapnya: Sintesis Anestesi Lokal yang berasal dari asam aminobenzoat

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 29376

Sintesis anestesi lokal yang berasal dari fenilasetamida

Anestesi lokal, yang memiliki fungsi amida yang berasal dari anilin tersubstitusi atau tidak tersubstitusi, merupakan kelompok obat besar dan penting lainnya yang banyak digunakan dalam spesialisasi medis yang berbeda. Alasan mengapa penting untuk menguraikan prosedur sintetik dari sejumlah besar dari mereka.

Daftar komponen utama kelompok anestesi ini disajikan Berikutnya:

Lidocaine (lignocaine, xylocaine), mepivacaine, etidocaine, articaine (carticaine), bupivacaine, prilocaine, dibucaine (cincocaine), ropivacaine, trimecaine, butanylicaine, clibucaine, tolicaine, trimecaine, vadocaine, atau xitazaine, anidicaine, dimethisoquin, oxetazin, pyrrocaine, paramoxin, properacaine, oxetacaine.

MOb 19 ; lidokain , (INN), xylocaine adalah anestesi lokal umum dan antiaritmia. Lidocaine digunakan secara topikal untuk meredakan gatal, terbakar, dan nyeri akibat radang kulit. Ini adalah anestesi injeksi dalam kedokteran gigi atau anestesi lokal. Usulkan rencana sintesis untuk itu.

Analisis retrosintetik :

Sintesis dari lidokain :

MOb 20: Mepivacaine adalah anastesi lokal tipe amida, kerjanya lebih cepat daripada prokain, tetapi efek anestesinya lebih singkat daripada prokain. Seperti kebanyakan anestesi, ini diberikan sebagai garam rasemat hidroklorida.

Analisis retrosintetik : Pemutusan awal oleh ikatan amida menghasilkan dua molekul prekursor, salah satunya, 2,6-dimethylaniline, telah disintesis di massa 19.

Sintesis mepivakain :

Selengkapnya: Sintesis Anestesi Lokal yang berasal dari fenilasetamida

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 18090

Sintesis anestesi lokal berasal dari berbagai kelompok fungsional

Ada analgesik, yang berasal dari gugus fungsi selain asam benzoat, asam aminobenzoat atau fenilasetamid, juga memiliki sifat analgesik yang mirip dengan obat yang disintesis sebelumnya. Yang paling representatif dalam grup ini adalah sebagai berikut:

Phenacaine, promocaine (pramoxine), bucricaine, ethyl chloride, dimethisoquine, diperodon , ketocaine, myrtecaine, octacaine, diklonin (diklokain)

MOb 29 : Dyclonine adalah anestesi oral di Sucrets, satu lagi dari pelega tenggorokan. Hal ini juga ditemukan di beberapa jenis semprotan sakit tenggorokan Cepacol. Mengusulkan sintesis obat.

Analisis retrosintetik : Struktur ketoamina memungkinkan kami mengusulkan pemutusan yang terkait dengan reaksi Mannich (metil keton + formaldehida + amina sekunder). Pemutusan selanjutnya dari molekul prekursor terkait dengan reaksi kimia hasil tinggi yang relatif sederhana.

Sintesis diklonin :

Selengkapnya: Sintesis Anestesi Lokal berasal dari berbagai gugus fungsi

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 12975

Sintesis poliaspartat (rootGrow)

1. Sintesis poliaspartat (rootGrow)

2. Prosedur biosintesis

3. prosedur kimia

RootGrow adalah polimer kondensasi, khususnya poliaspartat yang memungkinkan penyerapan nutrisi tanah yang melimpah dan mudah dan hasilnya jauh lebih tinggi bila dicampur dengan pupuk organik seperti nutriGrow (kaya akan N, P, K). .

Diklaim bahwa formula rootGROW terkait dengan pemanis nutra (aspartam), pemanis yang kuat, yang ditarik atau telah ditarik dari pasaran, karena efeknya yang berbahaya bagi kesehatan manusia.

Nutra-manis dapat disintesis dari fenilalanin, menurut skema berikut:

nutra manis

Pada gilirannya, asam aspartat, basa fundamental, untuk mendapatkan pertumbuhan akar, yang dapat berupa dextrorotatory (D) atau levorotatory (L), disiapkan sesuai dengan skema sintesis berikut:

Skema A: (proses transaminasi)

Selengkapnya: Sintesis poliaspartat (rootGROW)

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 25410

Sintesis senyawa 1,3 dan 1,5-dikarbonil

Usulkan desain sintesis dengan metode pemutusan (metode synthon) dari bahan yang sederhana dan terjangkau, untuk molekul berikut:

(Ingat bahwa jika tidak mungkin untuk mengusulkan pemutusan langsung, maka perlu menggunakan strategi memfungsikan MOb sebelumnya, hingga mencapai model pemutusan yang berlaku)

SOLUSI UNTUK MASALAH YANG DIUSULKAN

MOb 01 tidak memiliki rasio dioksigen, suatu aspek yang dalam arti tertentu merupakan keuntungan bagi ahli kimia. Artinya, strategi yang akan digunakan akan memungkinkan pencarian hubungan terdioksigenasi dalam molekul prekursor (ekuivalen sintetik) dengan derajat kebebasan tertentu, yaitu dapat didalilkan, bergantung pada struktur MOb, kisaran dikarbonil dan/atau hubungan hidroksikarbonil, pada posisi relatif 1.2, 1.3 , 1.4, 1.5 dan/atau 1.6 atau variannya, seperti senyawa karbonil tak jenuh α, β.

Pada kesempatan ini, sintesis akan dilakukan, menggunakan rasio teroksigenasi 1,3 dan/atau 1,5. Dengan cara ini, molekul target dan prekursor akan diubah menjadi struktur yang tidak dapat dipisahkan sesuai dengan pola yang diketahui dan telah ditetapkan sebelumnya.

Solusi MOb 01

Analisis retrosintetik : Dalam molekul yang dimaksud, seseorang dapat memulai dengan melakukan AGF, menempatkan gugus C=O dalam struktur molekul prekursor, dalam posisi sedemikian rupa, yang nantinya memungkinkan untuk membuat AGF lain, dengan ikatan rangkap yang terletak pada karbon alfa dan beta sehubungan dengan karbonil, untuk melanjutkan untuk memutuskannya.

Ketidakjenuhan α, β, sehubungan dengan C=O, harus dicari sebagai alkena yang paling tersubstitusi dari alternatif yang ada. Adanya substituen pada posisi beta pada C=O mengarahkan kita untuk berpikir bahwa substituen tersebut dapat ditambahkan sebagai nukleofil ke senyawa karbonil tak jenuh α, β, menurut reaksi adisi konjugasi Michael. Berdasarkan pertimbangan ini, analisis retrosintetik berikut dapat dipostulasikan untuk MOb 01:

Sintesis MOb 01 : Kondensasi antara aldehida dan keton yang dapat dienolisasi biasanya menghasilkan produk kondensasi sendiri atau kondensasi silang. Hal ini dapat dihindari dengan menggunakan strategi pengendalian dalam nukleofil keton, seperti dapat dilihat pada skema terlampir.

Di sisi lain, bila diperlukan untuk menggunakan vinil keton sebagai substrat dalam reaksi Michael, itu berarti penggunaan formaldehida. Sayangnya, aldehida ini, yang sangat reaktif dalam medium basa, cenderung menyebabkan reaksi polimerisasi, yang secara drastis menurunkan hasil sintesis. Untuk alasan ini, reaksi Mannich dan eliminasi Hofmann digabungkan secara memadai untuk vinil keton dengan hasil tinggi. .

Eliminasi Hofmann dapat dilakukan dalam media basa yang sama dengan yang digunakan untuk reaksi Michael, sehingga tidak perlu mengisolasi vinil keton.

Namun, karena masih terbatasnya pengalaman dalam sintesis, penggunaan perak oksida dalam media berair akan didalilkan untuk mencapai eliminasi amina dan pembentukan vinil keton.

Selengkapnya: Sintesis senyawa 1,3 dan 1,5-dikarbonil

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 42608

sintesis fenantrena

(Metode Pohon Sintesis)

Fenantrena adalah hidrokarbon aromatik polisiklik, yang mengandung tiga cincin benzena yang menyatu, oleh karena itu merupakan isomer antrasena.

salah satu

Metode sintesis tradisional fenantrena, yang melibatkan pembentukan siklus dan "aromatisasi" berikutnya, terkait dengan yang diusulkan oleh Haworth dan Bardhan - Sengupta (1932), seperti yang akan terlihat di bawah.

Dimungkinkan juga untuk mengusulkan metode baru lainnya, untuk Phenanthrene dan secara umum untuk senyawa aromatik polisiklik, berdasarkan penggunaan yang tepat dari reaksi kopling Ullman, reaksi Heck, reaksi Suzuki dan reaksi MacMurry, serta varian dan ekstensi yang menghadirkan reaksi ini.

ke) Sintesis Haworth:

Metode ini didasarkan pada reaksi asilasi Friedel-Crafts dan memiliki kekurangan yaitu siklisasi akhir untuk membentuk cincin ketiga yang menyatu menjadi naftalena tidak selektif, karena kemungkinan penutupan juga terjadi pada karbon lain yang berdekatan dengan gugus yang mengandung fungsi karboksilat dan dengan demikian membentuk isomer, yang karena kondisi reaksi ternyata menjadi minoritas.

Metode A :

Bahan awal biasanya naftalena dan anhidrida suksinat. Untuk memastikan bahwa reaksi asilasi dengan anhidrida terjadi pada karbon 2 (beta) naftalena, perlu dilakukan reaksi pada suhu yang lebih tinggi dari 60 ºC.

Pada suhu kamar, posisi asilasi akan menjadi karbon 1 (alfa), yang menimbulkan varian metode, yang pada dasarnya adalah reaksi yang sama yang terjadi dan ada juga pembentukan isomer lain yang jauh lebih tidak signifikan. daripada dalam kasus pertama. Oleh karena itu, sebaiknya digunakan sebagai reaksi resmi untuk pembuatan fenantrena dengan metode Howorth.

Selengkapnya: sintesis fenantrena

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 31121

SINTESIS THORINE

*Ringkasan:* Sintesis Thorin, pereaksi kromogenik yang digunakan secara luas untuk analisis spektrofotometri berbagai unsur, dihadapkan pada paradigma retrosintesis, yang berasal dari lebih dari sebelas jalur sintesis yang berbeda, dua di antaranya dilaporkan. Hasil dan identifikasi thorin secara tegas oleh IR dan NMR menunjukkan bahwa desain sintesis yang dilakukan adalah yang paling tepat dan spektra menunjukkan tingkat kemurnian optimum yang dicapai dalam proses rekristalisasi Thorin yang disintesis .

Asam 2-(3,6-disulfonat natrium-2-hidroksi-1-naphthylazo)benzenarsonic, lebih dikenal sebagai thorin 1, thorin atau hanya thorin, banyak digunakan sebagai reagen kromogenik untuk analisis spektrofotometri berbagai elemen, termasuk litium pada 486 nm .	Torina

Aplikasi analitik thorin, parameter kerja, batasan dan prospeknya, dibahas dan dijelaskan secara cukup rinci dalam publikasi analisis kimia khusus seperti Analytical Chemistry . Ringkasan singkat dari mereka menunjukkan aplikasi berikut:

Dalam media asam : digunakan untuk penentuan kuantitatif unsur torium (Th), zirkonium (Zr), fluor (F), hafnium (Hf) dan uranium (U).

Dalam media basa : Bentuk asam disulfonat dari torin, lebih dikenal sebagai Thoron, digunakan dalam penentuan kuantitatif litium (Li).

Dalam media netral : torin digunakan sebagai indikator untuk penentuan ion sulfat (SO ₄ ^2- ) dalam larutan berair.

Thorin juga digunakan untuk menentukan _SO2 di udara.

Permasalahan penelitian.

Mengingat permintaan reagen ini untuk determinasi analitik yang berbeda dan khususnya untuk analisis kolorimetri litium dalam air asin dari Gran Salar de Uyuni dan rendahnya pasokan di pasar nasional, muncul kebutuhan untuk mensintesis thorin, dari bahan sederhana dan terjangkau . di lingkungan kita.

Dengan tujuan ini, rute sintesis yang dirancang didekati dari paradigma RETROSINTESIS , yang dapat diterapkan dengan metode The Synthesis Sheets, Metode Disconnection atau Synthon dan Metode Pohon. Sintesis.

Sehubungan dengan sintesis thorin , ada deskripsi singkat dan ringkas tentang sintesis thoron dalam literatur , sesuai dengan arah yang diusulkan oleh Kuznetsov , artinya, diindikasikan bahwa untuk pembuatan toron, diperlukan asam o-aminofenilarsonik diazokopulasi dengan garam dinatrium dari asam 2-naptol-3,6-disulfonat (garam R) dalam suatu media asam.

Desain sintesis untuk Thorina .

Desain didekati dengan metode pemutusan atau Sintón, yang mengacu pada dua tahap. Yang pertama terkait dengan analisis retrosintetik dan yang kedua terkait dengan sintesis searah dengan apa yang terjadi di laboratorium, yaitu dari bahan awal hingga tiba di Target Molekul (MOb).

ke) Item struktural dan reaktivitas untuk dipertimbangkan, untuk analisis retrosintetik

Thorin biasanya merupakan senyawa azo, oleh karena itu pewarna. Pembuatan senyawa-senyawa ini umumnya terdiri dari dua reaksi mendasar, yaitu: diazoasi dan diazocoupling (atau penggandengan sederhana).

Di sisi lain, semua molekul prekursor kopling yang digunakan untuk pembentukan zat warna azo memiliki karakter yang sama, yaitu: atom hidrogen aktif yang berikatan dengan atom karbon.

Berikut ini banyak digunakan sebagai molekul prekursor (substrat) untuk penggandengan: Senyawa yang memiliki hidroksil fenolik, seperti fenol dan naftol, Amina aromatik, Molekul dengan gugus keton alifatik yang dapat dienolisasi, dan Molekul heterosiklik seperti pirol, indol, dll. .

Sehubungan dengan reaksi sanggama, prinsip heuristik tertentu harus diperhatikan, yaitu:

· Pasangan fenol lebih mudah daripada amina dan anggota deret naftalena lebih mudah daripada benzena.

· Substituen dengan efek induktif negatif (-I), seperti halogen, nitro, sulfa, karboksil, dan gugus karbonil menghambat kopling.

· Gugus alkil atau alkoksi dalam posisi orto atau meta sehubungan dengan gugus amino mendorong penggandengan. Dan jika mereka berada di posisi 2 dan 5 sehubungan dengan gugus amino, mereka adalah penggandeng yang sangat baik.

· Dalam deret benzena, kopling biasanya terjadi pada posisi para sehubungan dengan gugus hidroksil (-OH) atau amino (-NH ₂ ). Jika posisi untuk ditempati, sambungan terjadi pada posisi orto.

· Dalam seri naftalena, ketika gugus amino hidroksil berada pada posisi 2 ( b ), reaktan digabungkan pada posisi 1 ( a ). Jika gugus hidroksil atau amino berada pada posisi alfa, ikatan biasanya terjadi pada posisi ke-4; tetapi jika posisi 3 atau 6 ditempati oleh gugus sulfonat, penyatuan terjadi pada posisi beta.

· Ketika ada dua kemungkinan posisi kopling, posisi ikatan sering ditentukan oleh pH media: Kopling terjadi orto dengan gugus amino ketika dilakukan dalam media asam dan orto dengan gugus hidroksil ketika itu dilakukan di media dasar. .

CHARLOT G. : Penentuan Kolorimetri Unsur (prinsip dan metode). 1964 , hal. 284-

kimia anus . 1949 , 21, 1239

Selengkapnya: Sintesis Thorin

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 54311

SINTESIS BENZODIAZEPI (BDZ)

Oleh. wilbert rivera munoz

Alamat email ini dilindungi dari robot spam. Anda memerlukan Javascript yang aktif untuk melihatnya.

DAN Zat ini menghasilkan berbagai macam efek, termasuk sedasi, tidur, penurunan kecemasan, relaksasi otot rangka, amnesia (melupakan situasi dari pemberian zat) dan aktivitas antikonvulsan.

Terlepas dari kenyataan bahwa semua benzodiazepin (BDZ) memiliki tindakan yang serupa, ada perbedaan dalam selektivitas yang masing-masing menghasilkan beberapa efek yang disebutkan sebelumnya.

Penggunaan klinisnya bervariasi menurut struktur benzodiazepin, karena sifat kelompok R pada posisi 1, 2, 5 dan 7, variabel fundamental yang mencirikan obat tersebut.

Namun, kedalaman efeknya tergantung pada dosisnya, seiring bertambahnya, tanda-tanda sedasi, kantuk, dan bahkan koma muncul.

Molekul pertama dari jenis ini disiapkan adalah Chlordiazepoxide pada tahun 1934 oleh Henrik Leo Stembach , tetapi karena Perang Dunia II, itu hanya diperkenalkan ke dalam praktik medis pada tahun 1950-an.

Pada tahun 1960-an, Stembach sendiri mulai menyiapkan benzodiazepin di perusahaan farmasi Hofmann-La Roche, sehingga memunculkan perkembangan pesat dari apa yang dianggap sebagai “ penenang minor ”.

Dari sudut pandang kimia, benzodiazepin dapat dibagi menjadi dua kelompok: 1,4-benzodiazepin sederhana (seperti diazepam) dan heterosiklik 1,4-benzodiazepin (seperti alprazolam). Saat ini, sejumlah besar BDZ telah disintesis, yang sebagian besar telah diuji dan hanya sedikit yang digunakan secara klinis.

Popularitasnya yang luar biasa didasarkan pada kemampuannya untuk mengurangi kecemasan (didefinisikan sebagai kecemasan tanpa adanya objek nyata yang secara langsung menghasilkannya) tanpa terlalu banyak mengganggu fungsi lain yang terkait dengan keadaan kesadaran.

Namun, semua BDZ memiliki efek sedatif dan hipnotis, sifat yang menyebabkan penggunaannya secara luas sebagai pengganti barbiturat. Beberapa di antaranya juga digunakan, dalam waktu singkat, sebagai pelemas otot.

Selengkapnya: Sintesis benzodiazepin