Piridin dengan gugus pergi pada posisi 2,4 bereaksi dengan nukleofil, menghasilkan substitusi gugus pergi untuk nukleofil. Reaksi mengikuti mekanisme penambahan-eliminasi.

substitusi nukleofilik piridin 01

Mekanisme:

piridin 02 substitusi nukleofilik

Penambahan nukleofilik sangat lambat pada posisi 3 mengingat ketidakmungkinan membawa muatan ke heteroatom.

Dalam kasus penambahan ion hidroksida ke piridin, tautomerisme akhir harus diperhitungkan.
substitusi nukleofilik piridin 03