Sintesis BENZODIAZIN

(Dengan metode pemutusan)

Struktur benzodiazin ditemukan di   banyak alkaloid, terutama sebagai sistem cincin quinazolone. Turunan lain dari benzodiazin, seperti cinnolines, quinoxalines dan phthalizines, juga merupakan bagian penting dari banyak obat dengan spektrum penggunaan yang signifikan, yang membuatnya, secara umum, sangat penting dalam sintesis organik dan khususnya dalam farmakokimia. Dengan demikian, mereka dapat ditemukan sebagai antiinflamasi, antihipertensi, antibakteri, analgesik, antibiotik, dll.

Sintesis dari Cinnolines

Menurut struktur yang disajikan cinnoline, ada opsi berikut untuk sintesisnya:

      sintesis von Richter:

      Sintesis Widman–Stoermer:

MOb 114 . Analisis retrosintetik.   MOb mulai terputus, dengan mempertimbangkan sintesis Widman-Stoermer. Pemutusan lainnya sesuai dengan reaksi yang sangat umum. Dengan demikian,   Ortho-nitrotoluene digunakan sebagai bahan awal

Sintesis Pembentukan massa 114, karena desain yang diusulkan, akan dibatasi oleh hasil rendah yang diperoleh dalam sintesis orto-nitrotoluena.

Sintesis quinazolines.

Di dalam   Dari sintesis klasik untuk quinazolines, berikut ini dapat disebutkan:

Yo.         Sintesis Niementowski:

ii.       Varian lainnya:

aku aku aku.                 Lebih banyak reaksi yang membentuk prekursor quinazoline yang baik:

MOb 115. Analisis retrosintetik.   Pemutusan dimulai MO , dengan IGF, untuk diputuskan oleh ikatan CN, dan sampai pada molekul prekursor atau ekuivalen sintetik, yang menunjukkan sintesis molekul ini oleh salah satu varian dari sintesis Niementowski.

Sintesis Ini dapat dimulai dari benzena atau 3-metoksiasetofenon, yang mudah diperoleh dari benzena dan dilanjutkan dengan nitrasinya, untuk memperkenalkan gugus amino, yang diubah menjadi amida dan amonia, memungkinkan kita untuk mencapai massa 115.

Sintesis dari   phthalizine.

Phthalizine , dapat disiapkan berdasarkan analisis retrosintetik berikut:

Keterbatasan sintesis ini terkait dengan yang terjadi dalam pembuatan senyawa 1,2-dikarbonil aromatik.

MOb 116. Analisis retrosintetik. Dengan IGF yang diperlukan aktif massa 116, sebuah molekul terbentuk   prekursor yang pemutusannya menunjukkan penggunaan hidrazin, pada senyawa dikarbonil aromatik dan tiofena.   Molekul awal yang dapat diperkirakan adalah phthalic anhydride.

Perpaduan.   Phthalic anhydride adalah bahan awal yang baik karena harganya yang murah dan persiapan yang mudah. Reaksi lainnya memungkinkan kami untuk menunjukkan penggunaan hidrazin. POCl ₃ digunakan sebagai agen langsung untuk menggantikan OH dan memperkenalkan Cl, untuk sintesis massa 116.

Sintesis Quinoxaline

Quinaxolines mungkin merupakan isomer benzodiazin yang paling mudah disiapkan. Dengan demikian, sintesis Quinaxolines dapat dihadapkan pada kriteria yang diikuti dengan pemutusan awal molekul yang akan disintesis dan adanya substituen di kedua cincin.

MOb 117.   Analisis retrosintetik . Fluor, dari massa 117, mudah diganti dengan nukleofil, seperti pirolidin.   Pembelahan C=N,imin terjadi pada salah satu bentuk tautomer dari prekursor yang terbentuk.

Perpaduan. Senyawa diketonik dan diamino aromatik tidak menimbulkan kesulitan dalam pembuatannya, sebagai bahan awal untuk massa 117.

MOb 118. Analisis retrosintetik . Pemutusan dimulai oleh ikatan CN dari amida yang ada di massa 118 dan selanjutnya dengan ikatan imina.

Etil 3-amino-4-nitrobenzoat masih dapat dipotong menjadi anilin sebagai bahan awal.

sintesis . Dari anilin, etil 3-amino-nitrobenzoat antara terbentuk, yang bergabung dengan oksaldehida dan kemudian dengan morfin untuk membentuk itu Massa 118