Sintesis sulfonamida

Detail: Wilbertrivera; SINTESIS ORGANIK; Dilihat: 46710

SINTESIS SULFAMID

Diketahui bahwa sulfonamid adalah antimikroba pertama yang digunakan secara sistemik. Struktur kimianya adalah inti benzena dengan gugus amino yang memberikan aktivitasnya. Gugus amino diasetilasi di hati, menonaktifkannya. Bergantung pada substituen di sektor tersebut, obat tersebut lebih aktif.

Mengingat kemiripannya dengan asam para-aminobenzoat, ia berperilaku sebagai penghambat kompetitif zat ini, yang diperlukan bersama dengan dihydropteridine untuk mensintesis asam dihydrofolic, senyawa perantara dalam jalur sintesis folat.

Tidak seperti organisme yang lebih maju, bakteri perlu mensintesis folatnya sendiri [mereka tidak memperolehnya dari lingkungan], jadi sulfonamida, dengan menghambat proses ini, menghambat proses sintesis asam nukleat dan bersifat BAKTERIOSTATIK.

TRIMETROPRIM

Trimethoprim adalah turunan dari 2,4 diaminopyrimidines seperti pirimetamin dan Tetroxoprim

Senyawa ini MENGHAMBAT enzim dihydrofolate reductase dan mencegah pembentukan asam tetrahydrofolic, yaitu, mereka bertindak dalam jalur metabolisme yang sama seperti sulfonamida, tetapi dalam reaksi enzimatik berikutnya.

Trimethoprim tidak pernah digunakan sendiri, tetapi bila dikaitkan dengan sulfonamid mereka berpotensi sedemikian rupa sehingga menjadi BAKTERISIDAL, mengurangi kemungkinan menghasilkan resistensi dan meningkatkan spektrum antimikroba.

Hubungan antara sulfametoksazol dan trimetoprim adalah tetap: 1:5. Misalnya, persiapan komersial Cotrimoxazole [forte or not] datang dengan alasan ini.

Sulfonamida, mereka umumnya diklasifikasikan menurut durasi kerjanya dan cara obat diterapkan, serta karakteristik lainnya. Bergantung pada cara kerjanya, sulfonamida dapat berupa:

ke) Sulfonamida kerja pendek atau sedang.

ke. Penggunaan umum sulfonamida

Yo. Sulfatiazol

ii. sulfadiazin

aku aku aku. Sulfadimidin

iv. Sulfamethoxazole (sendiri atau terkait dengan trimethoprim: cotrimoxazole)

B. Senyawa yang sangat larut awalnya digunakan dalam pengobatan infeksi saluran kemih.

Yo. Sulfisoksazol

ii. sulfametizol

aku aku aku. Sulfasomidin

B) Sulfonamida kerja panjang.

iv. sulfametoksipiridazin

ay. sulfadimetoksin

gergaji. Sulfadoksin

C) Sulfonamid terbatas pada saluran pencernaan

vi. Sulfaguanidin

viii. Sulfatalidin

ix. Sulfasuksidin

X. Sulfazolazin

D) Sulfonamida topikal.

xi. mafenida asetat

xii. sulfadiazin perak

xiii. sul facetamide natrium

Sulfa utama:

	………

	……..

	……..

	……..

Struktur yang menghadirkan sulfa, umumnya memperlihatkan dua bagian, salah satunya adalah bagian yang bersesuaian 4-aminobenzenesulfamide atau 4-aminobenzenesulfonic chloride, tergantung pada reaksi yang digunakan untuk membentuk sulfa, dan bagian lain umumnya merupakan heterocycle, yang tentu saja bervariasi tergantung pada sulfa tertentu yang dimaksud.

4-aminobenzenasulfamida

….

4-aminobenzenasulfonat klorida

Sintesis 4-aminobenzenesulfamide dan

4-aminobenzenasulfonat klorida :

Analisis retrosintetik:

Perpaduan:

Di sisi lain, juga memungkinkan untuk menggunakan salah satu reaksi berikut, untuk membentuk substrat (setara sintetik): yang diperlukan, untuk mensintesis berbagai sulfonamid, seperti yang mungkin terjadi:

Aspek strategi yang digunakan secara berulang terkait dengan kriteria berikut:

Gugus amino anilin dilindungi oleh asilasi, untuk menghindari pembentukan amida sulfonat, dengan reagen yang digunakan untuk sulfonasi benzena: H ₂ SO ₄ , ClSO ₃ H atau SO ₂ Cl ₂ dan

Gugus acetamido dari (acetanilide) dapat dihidrolisis sebelum direaksikan dengan heterosiklik untuk membentuk sulfa. Sebagai alternatif, lanjutkan ke hidrolisis yang dikendalikan secara stereoselektif, pada akhirnya dengan HCl encer, karena gugus amida dari asetanilida adalah yang pertama terhidrolisis.

Contoh. Mensintesis sulfadiazine (MOb 10), sulfathiazole (MOb 11) dan sulfisoxazole (MOb 12), dari bahan yang sederhana dan terjangkau.

MOb 10, Analisis retrosintetik. Pemutusan diawali oleh ikatan sulfonamida, menghasilkan dua ekuivalen sintetik sederhana. Salah satunya adalah 4-aminobenzenesulfonic chloride, yang lainnya adalah 2-aminopyrimidine, sebuah heterocycle yang sintesisnya tidak terlalu sulit.

Sintesis dari massa 10 (Sulfadiazine). Bahan awal yang baik untuk gugus benzena tersubstitusi adalah anilin dan untuk membentuk heterosiklus dengan dua atom nitrogen, urea dan senyawa 1,3-dialdehida dapat digunakan dengan hasil yang baik.