Dans la synthèse de Combes, les quinoléines sont obtenues en faisant réagir l'aniline avec des 1,3-dicarbonyles, en présence d'une catalyse acide. Dans un premier temps, l'imine se forme, qui se tautomérise en énamine,a, activant le cycle aromatique en abandonnant le couple azoté. Dans la dernière étape, la cyclisation se produit par attaque du benzène sur le carbonyle de la chaîne
Mécanisme:
