Галогенхинолины в положении 2,4 очень легко вступают в реакции нуклеофильного замещения. Со своей стороны, изохинолин может дать эту реакцию только в положении 1. В этой реакции могут участвовать все нуклеофилы, способные давать S _N 2 , плохие нуклеофилы, такие как вода или спирты, требуют подвода тепла.

Положение 2 немного менее реактивно, чем положение 4, из-за помех со стороны неподеленной пары азота.

Механизм этой реакции протекает через стадии присоединения-отщепления.

После нуклеофильной атаки необходимо, чтобы образовался стабильный интермедиат, в котором отрицательный заряд приходится на атом азота.