Oksidasi Baeyer–Villiger

Reaksi lain yang dapat dikaitkan dengan strategi   Retrosintesis adalah oksidasi keton oleh asam peroksi, lebih dikenal sebagai reaksi Baeyer-Villiger. Dalam keton siklik, oksidasi dengan peracid menghasilkan lakton. Gugus yang melekat pada keton asimetris memiliki kemampuan migrasi, yang memungkinkan, secara literal, untuk "memasukkan atom oksigen" antara gugus karbonil dan gugus migrasi, sehingga menghasilkan ester atau lakton.

Perlu diperhatikan bahwa enon (α, β tak jenuh keton) bukanlah substrat yang baik untuk oksidasi Baeyer-Villiger, karena alkena jauh lebih reaktif daripada keton. Namun   Ada struktur khusus di mana alkena dapat dilindungi oleh substituen terdekat karena efek sterik dan dengan demikian mengarahkan serangan peracid ke arah gugus karbonil.

Ingatlah bahwa kemampuan migrasi dari berbagai kelompok, dalam reaksi Baeyer-Villiger, adalah sebagai berikut:

H> Ph> 3º alkil> sikloalkil> 2º alkil> 1º alkil> Me

Usulkan rencana sintesis untuk molekul-molekul berikut:

MO 56. Analisis retrosintetik.   Asam alfa amino massa , dapat dibuat dengan reaksi   milik Strecker   dan juga salah satu gugus OH dari benzena atau keduanya dapat dihasilkan dari hidrolisis ester, yang dibentuk oleh oksidasi Baeyer-Villiger, pada substrat ketonik. IGF lainnya mudah dieksekusi berdasarkan reaksi dasar.

Perpaduan. Untuk   Untuk pembentukan Grignard yang diperlukan, orto OH dari benzena dilindungi. Sintesis Strecker memungkinkan pembentukan asam amino alfa, yang dioksidasi menurut Baeyer-Villiger dengan peracid dan produk mengalami hidrolisis asam dari gugus ester, yang mengarah pada pembentukan massa 56.

sintesis .   Dimulai dari reaksi Diels-Alder dari cyclohexadiene dan nitroethylene. Hasil adukan yang terbentuk dijenuhkan, untuk dilanjutkan ke oksidasi Baeyer-Villiger. Pembukaan lakton dan esterifikasi gugus asam, membentuk zat antara yang kemudian direaksikan dengan metil magnesium bromida berlebih, untuk memperoleh itu   Massa 57

MO 58. Analisis retrosintetik. Ikatan rangkap terkonjugasi ke gugus C=O, terdapat pada massa , bisa diserang   oleh peracid untuk membentuk epoksida. Namun bila ada proteksi terhadap ikatan rangkap dengan suatu gugus di dekatnya besar, reaksi ini dapat dihindari dan hanya oksidasi Baeyer Villiger yang terjadi, memodifikasi posisi yang berdekatan dengan gugus keton C=O.

sintesis . Ikatan rangkap, dalam adukan Diels-Alder, dapat dilindungi   dengan menggunakan gugus benzil (Bn). Gugus nitro dari dienofil dioksidasi menjadi gugus C=O, melalui reaksi Nef, untuk kemudian dioksidasi oleh BV dan dengan demikian sampai pada massa .

MOb 59 . Analisis retrosintetik. Ini hasil untuk memutuskan massa sebagai 1,3-diCO, menghasilkan prekursor 1,6-diCO. Tidak mungkin untuk menghubungkannya kembali, sehingga grup –COOEt ditambahkan untuk mengaktifkan Cα, dan dengan demikian menggantikan halida dari γ-haloester.

Sekali lagi, intermediet atau prekursor 1,3-diCO dihasilkan, yang ketika dilepas, menghasilkan struktur 1,6-diCO baru, yang sekarang dapat dihubungkan kembali untuk mencapai sikloheksena sebagai bahan awal.

sintesis . Pembukaan oksidatif sikloheksena memungkinkan diperolehnya molekul prekursor yang, setelah bereaksi dengan γ-bromoester, menghasilkan molekul yang, setelah reaksi Dieckmann, mudah diubah menjadi massa 59.

MOb 60 . Analisis retrosintetik. Diasumsikan bahwa pembentukan massa 60, diberikan oleh reaksi Baeyer-Villiger. Prekursor yang terbentuk tidak terhubung oleh siklopropana, menghasilkan ekuivalen α sintetik , β-insat.CO, yang melepaskan atau membentuk molekul prekursor relatif terhadap 1,4-diCO. Pemutusan yang terakhir, sekilas bahan awal.

sintesis . Enolat asetaldehida bergabung dengan α-bromoketon untuk membentuk molekul 1,4-diCO, yang dalam media dasar dan EtOH mengembun dengan dehidrasi untuk membentuk siklopentanon tak jenuh α,β. Reaksi Simonns-Schmidt dilanjutkan   membentuk siklopropana dan oksidasi selanjutnya sesuai dengan produksi Baeyer-Villiger massa 60.

MOb 61 . Analisis retrosintetik . Ini diasumsikan bahwa massa 61, dibentuk oleh reaksi oksidasi Baeyer-Villiger dari siklopentanon. Fungsionalisasi yang memadai dari molekul ini memungkinkan untuk melepaskannya sebagai a   α,β-insatCO, yang dapat diperoleh dari nitril yang cocok, yang menunjukkan bahan awal yang sederhana dan terjangkau.

Perpaduan. Propena dan benzena diambil sebagai bahan awal, strateginya adalah mereduksi nitril menjadi C H O dengan DIBAL dalam heksana, untuk membentuk zat antara yang dengan annulasi Robinson (atau annulasi) dan saturasi berikutnya, menyediakan siklopentanon yang memadai untuk dioksidasi oleh Baeyer- Prosedur Villiger, untuk membentuk itu   Massa 61.