Baeyer-Villiger-Oxidation

Eine weitere Reaktion, die mit der Strategie der verbunden werden kann   Retrosynthese ist die Oxidation von Ketonen durch Peroxysäuren, besser bekannt als Baeyer-Villiger-Reaktion. In zyklischen Ketonen erzeugt die Oxidation mit Persäuren Lactone. Die an die asymmetrischen Ketone gebundenen Gruppen haben eine Migrationsfähigkeit, die es buchstäblich ermöglicht, "ein Sauerstoffatom zwischen die Carbonylgruppe und die wandernde Gruppe einzufügen", wodurch ein Ester oder ein Lacton erzeugt wird.

Dabei ist zu berücksichtigen, dass Enone (α,β-ungesättigte Ketone) keine guten Substrate für die Baeyer-Villiger-Oxidation sind, da das Alken viel reaktiver ist als das Keton. Jedoch   Es gibt spezielle Strukturen, bei denen das Alken aufgrund des sterischen Effekts durch einen nahegelegenen Substituenten geschützt werden kann und so den Angriff der Persäure auf die Carbonylgruppe lenkt.

Denken Sie daran, dass die Migrationsfähigkeit der verschiedenen Gruppen in der Baeyer-Villiger-Reaktion wie folgt ist:

H> Ph> 3º Alkyl> Cycloalkyl> 2º Alkyl> 1º Alkyl> Me

Schlagen Sie einen Syntheseplan für die folgenden Moleküle vor:

MB 56. Retrosynthetische Analyse.   Die Alpha-Aminosäure der Mob , es kann durch die Reaktion hergestellt werden   Streckers   und auch eine der OH-Gruppen von Benzol oder beide können aus der Hydrolyse eines durch die Baeyer-Villiger-Oxidation gebildeten Esters an einem ketonischen Substrat resultieren. Der Rest der IGFs ist basierend auf grundlegenden Reaktionen einfach auszuführen.

Synthese. Für   Für die Bildung des benötigten Grignards wird das ortho-OH des Benzols geschützt. Die Strecker-Synthese ermöglicht die Bildung der alpha-Aminosäure, die nach Baeyer-Villiger mit einer Persäure oxidiert wird und das Produkt einer sauren Hydrolyse der Estergruppe unterliegt, die zur Bildung von führt der Mob 56.

Synthese .   Es geht von der Diels-Alder-Reaktion eines Cyclohexadiens und eines Nitroethylens aus. Das gebildete Addukt wird gesättigt, um zur Baeyer-Villiger-Oxidation überzugehen. Die Öffnung des Lactons und die Veresterung der Säuregruppe bildet ein Zwischenprodukt, das dann mit einem Überschuss an Methylmagnesiumbromid behandelt wird, um es zu erhalten Die   Mob 57

MB 58. Retrosynthetische Analyse. Die Doppelbindung konjugiert mit einer C=O-Gruppe, vorhanden in der Mob , kann angegriffen werden   durch eine Persäure, um ein Epoxid zu bilden. Wenn jedoch ein Schutz der Doppelbindung mit einer Gruppe vorliegt Da diese Reaktion nahezu sperrig ist, kann sie vermieden werden, und es findet nur die Baeyer-Villiger-Oxidation statt, die die Position neben der C=O-Ketongruppe modifiziert.

Synthese . Die Doppelbindung im Diels-Alder-Addukt kann geschützt werden   durch die Verwendung der Benzyl (Bn)-Gruppe. Die Nitrogruppe des Dienophils wird durch die Nef-Reaktion zu einer C=O-Gruppe oxidiert, um dann durch BV oxidiert zu werden und so zu gelangen der Mob .

MOB 59 . Retrosynthetische Analyse. Es fährt fort, die Verbindung zu trennen der Mob als 1,3-diCO, was zu einem 1,6-diCO-Vorläufer führt. Es ist nicht möglich, es wieder zu verbinden, also wird eine –COOEt-Gruppe hinzugefügt, um das Cα zu aktivieren und somit ein Halogenid von einem γ-Halogenester zu verdrängen.

Wiederum wird ein Zwischenprodukt oder Vorläufer 1,3-diCO erzeugt, der, wenn er getrennt wird, eine neue 1,6-diCO-Struktur erzeugt, die nun wieder verbunden werden kann, um Cyclohexen als Ausgangsmaterial zu erreichen.

Synthese . Die oxidative Öffnung eines Cyclohexens ermöglicht den Erhalt des Vorläufermoleküls, das nach Reaktion mit dem γ-Bromester zu einem Molekül führt, das nach einer Dieckmann-Reaktion leicht umgewandelt werden kann der Mob 59.

MB 60 . Retrosynthetische Analyse. Es wird angenommen, dass die Bildung von der Mob 60, ergibt sich aus der Baeyer-Villiger-Reaktion. Der gebildete Vorläufer wird durch Cyclopropan gelöst, wodurch ein synthetisches α- Äquivalent , β-insat.CO, erzeugt wird, das das Vorläufermolekül relativ zu 1,4-diCO löst oder bildet. Die Trennung des letzteren lässt die Ausgangsmaterialien erahnen.

Synthese . Das Acetaldehydenolat verbindet sich mit α-Bromketon zu einem 1,4-diCO-Molekül, das in basischem Medium und EtOH unter Dehydratisierung zu einem α,β-ungesättigten Cyclopentanon kondensiert. Die Simonns-Schmidt-Reaktion wird fortgesetzt   Cyclopropan bilden und eine anschließende Oxidation davon nach Baeyer-Villiger erzeugt der Mob 60.

MB 61 . Retrosynthetische Analyse . Es wird angenommen dass der Mob 61, wurde durch eine Baeyer-Villiger-Oxidationsreaktion eines Cyclopentanons gebildet. Eine adäquate Funktionalisierung dieses Moleküls ermöglicht es, es als a zu trennen   α,β-insatCO, das aus einem geeigneten Nitril erhalten werden kann, was auf einfache und erschwingliche Ausgangsmaterialien hinweist.

Synthese. Propen und Benzol werden als Ausgangsmaterialien verwendet, die Strategie besteht darin, das Nitril mit DIBAL in Hexan zu CHO zu reduzieren, um das Zwischenprodukt zu bilden, das durch Robinson-Anellierung (oder Anellierung) und anschließende Sättigung das geeignete Cyclopentanon liefert, das durch die Baeyer- Villiger-Verfahren, zu bilden Die   Mob 61.