Synthèse des BENZODIAZINES

(Par la méthode des déconnexions)

Les structures des benzodiazines se trouvent dans   de nombreux alcaloïdes, principalement sous la forme d'un système cyclique de quinazolone. Les autres dérivés de la benzodiazine, tels que les cinnolines, les quinoxalines et les phtalizines, constituent également une part importante de nombreux médicaments au spectre d'utilisation important, ce qui les rend, en général, très importants en synthèse organique et particulièrement en pharmacochimie. Ainsi, on les retrouve comme anti-inflammatoires, antihypertenseurs, antibactériens, antalgiques, antibiotiques, etc.

Synthèse des Cinnolines

Selon la structure que présente la cinnoline, il existe les options suivantes pour sa synthèse :

      synthèse de von Richter :

      Synthèse Widman-Stoermer :

Mob 114 . Analyse rétrosynthétique.   la mafia commence à se déconnecter, compte tenu de la synthèse Widman-Stoermer. Le reste des déconnexions correspond à des réactions très courantes. De cette façon,   L'ortho-nitrotoluène est utilisé comme matière première

Synthèse La formation de la mafia 114, du fait du design proposé, sera limité par le faible rendement obtenu dans la synthèse d'ortho-nitrotoluène.

 

Synthèse des quinazolines.

Dans   Parmi les synthèses classiques des quinazolines, on peut citer :

Yo.         Synthèse de Niementowski :

ii.       Autres variantes :

iii.                 Plus de réactions qui forment de bons précurseurs de quinazoline :

     

MOb 115. Analyse rétrosynthétique.   La déconnexion commence le MO , avec un IGF, pour se déconnecter par la liaison CN, et arriver à une molécule précurseur ou équivalent synthétique, ce qui suggère la synthèse de cette molécule par l'un des variants de la synthèse de Niementowski.

Synthèse On peut partir du benzène ou de la 3-méthoxyacétophénone, facilement obtenable à partir du benzène et poursuivre sa nitration, pour introduire le groupe amino qui, transformé en amide et ammoniaque, permet d'atteindre la mafia 115.

Synthèse de   phtalizines.

Les phtalizines , peut être préparé sur la base de l'analyse rétrosynthétique suivante :

Les limites de cette synthèse sont liées à celles qui surviennent dans la préparation du composé 1,2-dicarbonyle aromatique.

MOb 116. Analyse rétrosynthétique. Avec les IGF nécessaires sur la mafia 116, une molécule se forme   précurseur dont la déconnexion montre l'utilisation de l'hydrazine, sur un composé dicarbonylé aromatique et du thiophène.   La molécule de départ prévisible est l'anhydride phtalique.

La synthèse.   L'anhydride phtalique est une bonne matière première en raison de son faible coût et de sa préparation facile. Le reste des réactions nous permet de montrer l'utilisation de l'hydrazine. POCl ₃ est utilisé comme agent direct pour déplacer OH et introduire Cl, pour la synthèse de la mafia 116.

Synthèse des Quinoxalines

Les quinaxolines sont probablement les isomères de benzodiazine les plus faciles à préparer. Ainsi, la synthèse des Quinaxolines pourrait être confrontée selon les critères suivis dans la déconnexion initiale de la molécule à synthétiser et la présence de substituants dans les deux cycles.

Synthétisez les molécules suivantes :

Mob 117

Mob 118

Mob 117.   Analyse rétrosynthétique . Le fluor, de la mafia 117, est facilement substitué par un nucléophile, tel que la pyrrolidine.   Le clivage C=N,imine se produit dans l'une des formes tautomères du précurseur formé.

La synthèse. Le composé dicétonique et le diamino aromatique ne présentent aucune difficulté dans leur préparation, comme matières premières pour la mafia 117.

MOb 118. Analyse rétrosynthétique . La déconnexion commence par la liaison CN de l'amide présent dans la mafia 118 et plus tard par des liaisons imines.

Le 3-amino-4-nitrobenzoate d'éthyle peut toujours être coupé en aniline comme matière de départ.

synthèse . À partir de l'aniline, le 3-amino-nitrobenzoate d'éthyle intermédiaire est formé, qui se combine avec l'oxaldéhyde et plus tard avec la morpholine pour former la Foule 118