Halogenierte Chinoline in Position 2,4 gehen sehr leicht nukleophile Substitutionsreaktionen ein. Isochinolin seinerseits kann diese Reaktion nur in Position 1 geben. Alle Nucleophile mit der Fähigkeit, S N 2 zu liefern, können an dieser Reaktion teilnehmen, schlechte Nucleophile wie Wasser oder Alkohole erfordern Wärmezufuhr.
Position 2 ist etwas weniger reaktiv als Position 4 aufgrund der Hinderung durch das Stickstoff-Einzelpaar.
Der Mechanismus dieser Reaktion erfolgt über Additions-Eliminierungs-Stufen.
Nach dem nucleophilen Angriff muss unbedingt ein stabiles Intermediat entstehen, bei dem die negative Ladung auf dem Stickstoffatom ruht.
