Существует значительная разница в скорости между подложками; метилбромид, этилбромид, изопропилбромид и трет-бутилбромид при взаимодействии с нуклеофилом в тех же условиях.

По мере продвижения вверх по списку реакций скорость увеличивается.

Углерод, присоединенный к уходящей группе, называется а , а субстраты классифицируются как первичные, вторичные или третичные в зависимости от того, имеет ли а-углерод одну, две или три углеродные цепи.

[1] Первичный субстрат (быстро реагирует в S _N 2)

[2] Вторичный субстрат (медленно реагирует в S _N 2)

[3] Третичный субстрат (не реагирует в S _N 2)

Механизм S _N 2 включает атаку нуклеофила на стороне, противоположной уходящей группе, дорсальная атака. Углеродные цепи препятствуют этой стороне подложки, вызывая снижение скорости по мере увеличения числа цепей.

По мере увеличения числа углеродных цепей вокруг углерода а атака нуклеофила усложняется и становится невозможной в случае третичного субстрата.

В третичном субстрате три метила, окружающие углерод а, полностью препятствуют приближению нуклеофила и S _N 2 не происходит.