Пиридиновое кольцо способно атаковать электрофилы, аналогично бензолу, давая реакцию ароматического электрофильного замещения. Из-за электроотрицательности азота пиридин гораздо менее реакционноспособен, чем бензол, в SE, что требует более жестких условий реакции.

Предпочтительными положениями являются 3 и 5 из-за большей стабильности промежуточного продукта реакции.

Резонансный гибрид, возникающий в результате размещения электрофила в положении 2,4, менее благоприятен, чем гибрид положения 3, из-за наличия канонической структуры с положительным азотом и только шестью электронами.

Теперь посмотрим, какие реагенты и условия можно использовать для электрофильного замещения.

1. Нитрование:

2. Сульфирование:

3. Бромирование:

4. Хлорирование:

Алкилирование и ацилирование Фриделя-Крафтса невозможно, поскольку алкил- и ацилгалогениды реагируют с азотом.