Синтез сульфаниламидов

Информация о материале: Wilbertrivera; ОРГАНИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ; Просмотров: 46745

СИНТЕЗ СУЛЬФАМИДОВ

Известно, что сульфаниламиды были первыми противомикробными препаратами, которые применялись системно. Его химическая структура представляет собой бензольное ядро с аминогруппами, которые придают ему активность. Аминогруппа ацетилируется в печени, инактивируя ее. В зависимости от заместителя в указанном секторе лекарство более активно.

Учитывая его сходство с парааминобензойной кислотой, он ведет себя как конкурентный ингибитор этого вещества, которое необходимо вместе с дигидроптеридином для синтеза дигидрофолиевой кислоты, промежуточного соединения в пути синтеза фолиевой кислоты.

В отличие от более продвинутых организмов, бактериям необходимо синтезировать собственные фолаты [они не приобретают их из окружающей среды], поэтому сульфаниламиды, угнетая этот процесс, угнетают процессы синтеза нуклеиновых кислот и являются БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИМИ.

ТРИМЕТРОПРИМ

Триметоприм является производным 2,4-диаминопиримидинов, таких как пириметамин и тетроксоприм

Это соединение ИНГИБИРУЕТ фермент дигидрофолатредуктазу и препятствует образованию тетрагидрофолиевой кислоты, то есть действуют по тому же метаболическому пути, что и сульфаниламиды, но в последующей ферментативной реакции.

Триметоприм никогда не используется сам по себе, но в сочетании с сульфаниламидами они потенцируются таким образом, что становятся БАКТЕРИЦИДНЫМИ, снижают возможность возникновения резистентности и увеличивают спектр антимикробного действия.

Связь между сульфаметоксазолом и триметопримом зафиксирована: 1:5. Например, коммерческие препараты Котримоксазол [форте или нет] поставляются с этой целью.

сульфаниламиды, обычно их классифицируют по продолжительности действия и способу применения препарата, а также по другим характеристикам. В зависимости от механизма действия сульфаниламиды бывают:

к) Сульфаниламиды короткого или среднего действия.

к. Сульфонамиды общего назначения

Эй. сульфатиазол

II. сульфадиазин

III. сульфадимидин

IV. Сульфаметоксазол (отдельно или в комбинации с триметопримом: котримоксазол)

б. Хорошо растворимые соединения первоначально применялись при лечении инфекций мочевыводящих путей.

Эй. сульфизоксазол

II. сульфаметизол

III. сульфазомидин

б) Сульфаниламиды длительного действия.

IV. сульфаметоксипиридазин

в. сульфадиметоксин

пила. сульфадоксин

в) Сульфаниламиды ограничены желудочно-кишечным трактом

vii. сульфагуанидин

VIII. сульфаталидин

икс. сульфасуксидин

Икс. Сульфазолазин

г) Местные сульфаниламиды.

xi. мафенида ацетат

xii. сульфадиазин серебра

xiii. сульфацетамид натрия

Основные сульфаты:

	………

	……..

	……..

	……..

Структуры, которые представляют сульфаты, обычно состоят из двух частей, одна из которых соответствует 4-аминобензолсульфамид или 4-аминобензолсульфохлорид, в зависимости от реакции, используемой для образования сульфамида, а другая часть обычно представляет собой гетероцикл, который, конечно, варьируется в зависимости от конкретной рассматриваемой сульфамида.

4-аминобензолсульфамид

….

4-аминобензолсульфохлорид

Синтез 4-аминобензолсульфамида и

4-аминобензолсульфохлорид :

Ретросинтетический анализ:

Синтез:

С другой стороны, также можно прибегнуть к любой из следующих реакций для образования субстратов (синтетических эквивалентов): которые необходимы для синтеза различных сульфаниламидов, в зависимости от обстоятельств:

Периодически используемые аспекты стратегии связаны со следующими критериями:

Аминогруппу анилина защищают ацилированием, чтобы избежать образования сульфоамида, с помощью реагентов, используемых для сульфирования бензола: H ₂ SO ₄ , ClSO ₃ H или SO ₂ Cl ₂ и

Ацетамидогруппа (ацетанилида) может быть гидролизована перед реакцией с гетероциклом с образованием сульфаниламида. В качестве альтернативы можно перейти к стереоселективно контролируемому гидролизу в конце с разбавленной HCl, поскольку амидная группа ацетанилида гидролизуется первой.

Пример. Синтезируйте сульфадиазин (MOb 10), сульфатиазол (MOb 11) и сульфизоксазол (MOb 12) из простых и доступных материалов.

MOb 10, Ретросинтетический анализ. Разъединение инициируется сульфонамидной связью, в результате чего образуются два простых синтетических эквивалента. Один из них — 4-аминобензолсульфохлорид, другой — 2-аминопиримидин, гетероцикл, синтез которого не представляет особых трудностей.

Синтез толпа 10 (Сульфадиазин). Хорошим исходным материалом для замещенной бензольной группы является именно анилин, а для образования гетероцикла с двумя атомами азота можно с хорошими выходами использовать мочевину и 1,3-диальдегидное соединение.