Синтез БЕНЗОДИАЗИНОВ

(методом разъединений)

Структуры бензодиазинов находятся в   многие алкалоиды, в основном в виде кольцевой системы хиназолона. Другие производные бензодиазина, такие как циннолины, хиноксалины и фтализины, также являются важной частью многих лекарственных средств с широким спектром применения, что делает их в целом очень важными в органическом синтезе и особенно в фармакохимии. Таким образом, они могут быть обнаружены как противовоспалительные, антигипертензивные, антибактериальные, обезболивающие, антибиотики и т. д.

Синтез циннолинов

По строению, которое представляет циннолин, возможны следующие варианты его синтеза:

      синтез фон Рихтера:

      Синтез Видмана – Штёрмера:

МОБ 114 . Ретросинтетический анализ.   толпа начинает отключаться с учетом синтеза Видмана-Штормера. Остальные отключения соответствуют очень распространенным реакциям. Таким образом,   В качестве исходного материала используется ортонитротолуол.

Синтез Образование толпа 114, в связи с предлагаемой конструкцией, будет ограничен низким выходом, получаемым при синтезе орто-нитротолуола.

Синтез хиназолинов.

Внутри   Из классических синтезов хиназолинов можно упомянуть следующие:

Эй.         Синтез Нементовского:

II.       Другие варианты:

III.                 Другие реакции, которые образуют хорошие предшественники хиназолина:

MOb 115. Ретросинтетический анализ.   Отключение начинается МО , с ИФР, разъединиться по связи CN и получить молекулу-предшественник или синтетический эквивалент, что предполагает синтез этой молекулы по одному из вариантов синтеза Нементовского.

Синтез можно начать с бензола или 3-метоксиацетофенона, легко получаемого из бензола и продолжить его нитрованием, ввести аминогруппу, которая, превращаясь в амид и аммиак, позволяет достичь толпа 115.

Синтез   фтализины.

фтализины , могут быть получены на основе следующего ретросинтетического анализа:

Ограничения этого синтеза связаны с ограничениями, возникающими при получении ароматического 1,2-дикарбонильного соединения.

MOb 116. Ретросинтетический анализ. С необходимыми ИФР на толпа 116, образуется молекула   предшественник, отсоединение которого показывает использование гидразина, ароматического дикарбонильного соединения и тиофена.   Предполагаемая исходная молекула - фталевый ангидрид.

Синтез.   Фталевый ангидрид является хорошим исходным материалом из-за его низкой стоимости и простоты получения. Остальные реакции позволяют показать использование гидразина. POCl ₃ используется в качестве прямого агента для вытеснения OH и введения Cl для синтеза толпа 116.

Синтез хиноксалинов

Квинаксолины, возможно, являются самыми простыми в приготовлении изомерами бензодиазина. Таким образом, синтез хинаксолинов может осуществляться в соответствии с критериями исходного разъединения синтезируемой молекулы и наличия заместителей в обоих кольцах.

МОБ 117.   Ретросинтетический анализ . Фтор, из толпа 117, легко замещается нуклеофилом, таким как пирролидин.   Расщепление C=N,imin происходит в одной из таутомерных форм образовавшегося предшественника.

Синтез. Дикетоновое соединение и ароматическое диамино не представляют трудности при их получении в качестве исходных материалов для толпа 117.

MOb 118. Ретросинтетический анализ . Разъединение начинается по связи CN амида, присутствующего в толпа 118 и позже иминными связями.

Этил-3-амино-4-нитробензоат все еще можно разделить на анилин в качестве исходного материала.

синтез . Из анилина образуется промежуточный этил 3-аминонитробензоат, который соединяется с оксальдегидом, а затем с морфолином с образованием в МОБ 118