Другие стратегии синтеза, использующие «нелогичные» синтоны

1.       присоединение тройной связи

Стратегия «добавления» тройной связи между двумя оксигенированными функциями в положении 1,4 позволяет позже работать с разъединением на основе химии ацетилидов. Чтобы проиллюстрировать эту стратегию, давайте посмотрим на разработку плана синтеза для в   МОБ 40:

Моб. 40. Ретросинтетический анализ .   Первый ИФР в толпа , позволяет нам понять необходимое добавление ненасыщенностей для образования внутреннего ацетилена, который должен был быть объединен с двумя молекулами предшественника карбонила, как показано ниже:

Синтез. Диацетилид или ацетилид поэтапно соединяется с молекулами   различных альдегидов, образующуюся промежуточную молекулу гидрируют, а затем ее спирты окисляют до дикетонового соединения Моб 40.

γ-лактоны также могут быть получены аналогичным образом, как показано ниже:

2.       Добавление группы COOR в качестве группы активации

Добавление группы COOR, помимо активации синтона аниона, способствует отсоединению молекулы 1,4-диХ.

MOb 41. Ретросинтетический анализ. толпа 41, превращается в γ-гидроксикарбонил, и сложноэфирная группа добавляется к C _α молекулы предшественника, чтобы позже отсоединиться как 1,4-диО. Дальнейшие шаги уже известны.

синтез . Этилацетоацетат — нуклеофил, открывающий эпоксид в щелочной среде.

Эфирная группа гидролизуется и декарбоксилируется с получением толпа 41.

Предложите схему синтеза следующих молекул:

МОБ 42 . Ретросинтетический анализ . Отключение 1,3-диО толпа 42, приводит к предшественнику 1,4-диСО, который может быть отсоединен от него обычным способом или после ИФР, превращая его в структуру предшественника, которая путем окисления Ваккера образует дикарбонильное соединение.

Синтез.   Аллилбромид алкилирует альдегид, продукт окисляется и затем циклизуется в щелочной среде с образованием толпа 42

MOb 43, Ретросинтетический анализ . Лактон, MOb 43, открывается с образованием γ-гидроксикислоты, которая с помощью IGF достигает 1,4-кетоэфира, который в соответствии с моделью разъединяется.

Циклогексенон образуется аннелированием Робинсона, а 1,5-диСО получают по реакции Михаэля.

Синтез. Вторичный углерод-енамин получают с использованием объемистого вторичного амина. Соединение 1,5-диСО циклизуют аннелированием Робинсона, а затем реагируют с α-бромовым эфиром в щелочной среде. Полученное дикетоновое соединение восстанавливают с помощью LiAlH ₄ , после чего в кислой среде образуется лактон MOb 43.

МОБ 44 . Ретросинтетический анализ.   Первый ИФР толпа 44, превращает его в предшественник 1,3-диСО, отсоединение этого   Последняя молекула образует предшественник с двумя соотношениями 1,4-диСО, продолжая указанное разъединение, что потребует использования аллилбромида.

Синтез.   Это последовательность конденсаций альдольного или кляйзеновского типа. Чтобы синтезировать толпа 44.

МОБ 45 . Ретросинтетический анализ : Отключение лактоновой функции толпа 45, начинается серия разрывов, функционализация гидроксильной группы в карбонильную, затем позволяет протекать реакция Михаэля и кольцо Робинсона.

Синтез: все используемые реакции связаны с конденсацией Михаэля, аннелированием Робинсона и реакцией образования сложного эфира Фишера, что позволяет получить лактон, то есть толпа Четыре пять.

MOb 46. Ретросинтетический анализ. . Это следует за   Отключение 1,4-диСО, поскольку позволяет разделить его на две части толпа 46. Продолжить разъединение 1,3-диСО, за которым следует разъединение α,β-ненасыщенного СО, заканчивая разъединением retroNef.

синтез . Согласно Майклу, нитроареновый нуклеофил присоединяется к α,β-ненасыщенному циклопентанону. Нитрогруппа превращается в С=О по реакции Нефа. Дикарбонильное соединение реагирует с енолятом этилпропаноата с последующей реакцией Дикмана,   и реакции, необходимые для достижения толпа. 46.

MOb 47. Ретросинтетический анализ. толпа 47, представляет собой полиспирт, который с помощью ИФР превращается в подходящие оксигенированные группы, чтобы показать, что существует 2 соотношения, 1,4-диСО и одно 1,5-диСО, которые нельзя применить из-за невозможности найти двойная связь, сопряженная с C=O. Он отключается обоими 1,4-диСО и продолжается с необходимыми ИФР до тех пор, пока не будут достигнуты простые исходные вещества, такие как бензол и малоновый ангидрид.

синтез .   Синтез толпа 47, не требует какой-либо экстраординарной стратегии, так как может   Видите ли, реакции, участвующие в этом, известны и для которых механизмы и производительность в лаборатории вполне управляемы. Вот как можно начать с бензола и малонового ангидрида.