1981 erhielten Weinreb und Nahm Ketone durch Zugabe von metallorganischen Lithium- oder Magnesiumverbindungen zu N-Methyl-N-methoxyamiden.
Weinrebs Amide werden aus Säurehalogeniden oder -anhydriden durch Reaktion mit N,O-Dimethylhydroxylamin in Gegenwart einer Base (Pyridin) hergestellt.
weinreb synthese 01
weinreb synthese 02
Weinrebs Amid kann mit DIBAL reduziert werden, was den entsprechenden Aldehyd ergibt.
Weinreb-Synthese 03
Es ist auch möglich, Weinrebs Amid aus Estern und Lactonen zu erhalten, indem die Reaktion mit einer Lewis-Säure wie Trimethylaluminium katalysiert wird.
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Mechanismus:
Amidbildung:
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Reaktion mit Organometall:
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