SULFAMID-SYNTHESE
Es ist bekannt, dass Sulfonamide die ersten antimikrobiellen Mittel waren, die systemisch verwendet wurden. Seine chemische Struktur ist ein Benzolkern mit Aminogruppen, die ihm seine Aktivität verleihen. Die Aminogruppe wird in der Leber acetyliert und dadurch inaktiviert. Abhängig vom Substituenten in diesem Sektor ist das Medikament aktiver.
Aufgrund seiner Ähnlichkeit mit para-Aminobenzoesäure verhält es sich wie ein kompetitiver Inhibitor dieser Substanz, die zusammen mit Dihydropteridin zur Synthese von Dihydrofolsäure, einer Zwischenverbindung im Folatsyntheseweg, notwendig ist.
Im Gegensatz zu fortgeschritteneren Organismen müssen Bakterien ihre eigenen Folate synthetisieren [sie beziehen sie nicht aus der Umwelt], daher hemmen Sulfonamide, indem sie diesen Prozess hemmen, die Prozesse der Synthese von Nukleinsäuren und sind BAKTERIOSTATISCH.
TRIMETROPRIM
Trimethoprim ist ein Derivat von 2,4-Diaminopyrimidinen wie z | Diese Verbindung hemmt das Enzym Dihydrofolat-Reduktase und verhindert die Bildung von Tetrahydrofolsäure, dh sie wirken auf dem gleichen Stoffwechselweg wie Sulfonamide, jedoch in einer nachfolgenden enzymatischen Reaktion. Trimethoprim wird niemals allein verwendet, aber in Verbindung mit Sulfonamiden werden sie so potenziert, dass sie BAKTERIZID werden, die Möglichkeit der Resistenzbildung verringern und das antimikrobielle Spektrum erhöhen. Die Assoziation zwischen Sulfamethoxazol und Trimethoprim ist festgelegt: 1:5. Aus diesem Grund kommen beispielsweise die Handelspräparate Cotrimoxazole [forte or not]. |
Sulfonamide, Sie werden im Allgemeinen nach der Dauer ihrer Wirkung und der Art der Anwendung des Arzneimittels sowie anderen Merkmalen klassifiziert. Je nach Wirkungsweise können Sulfonamide sein:
Zu)
Kurz oder mittelfristig wirkende Sulfonamide.
Zu. Allgemein verwendbare Sulfonamide
Jo. Sulfathiazol
ii. Sulfadiazin
iii. Sulfadimidin
iv. Sulfamethoxazol (allein oder in Verbindung mit Trimethoprim: Cotrimoxazol)
B. Hochlösliche Verbindungen, die ursprünglich zur Behandlung von Harnwegsinfektionen eingesetzt wurden.
Jo. Sulfisoxazol
ii. Sulfamethizol
iii. Sulfasomidine
B)
Lang wirkende Sulfonamide.
iv. Sulfamethoxypyridazin
v. Sulfadimethoxin
gesehen. Sulfadoxin
C)
Sulfonamide sind auf den Magen-Darm-Trakt beschränkt
vii. Sulfaguanidin
VIII. Sulfatalidin
ix. Sulfasuxidin
X. Sulfazolazin
D) Topische Sulfonamide.
xi. Mafenidacetat
xiii. Silbersulfadiazin
xiii. Sul Facetamid Natrium
Wichtigste Sulfaten:
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Die Strukturen, die die Sulfas darstellen, weisen im Allgemeinen zwei Teile auf, von denen einer der entsprechende ist 4-Aminobenzolsulfamid oder 4-Aminobenzolsulfonsäurechlorid, abhängig von der zur Bildung des Sulfa verwendeten Reaktion, und der andere Teil ist im Allgemeinen ein Heterocyclus, der natürlich in Abhängigkeit von dem speziellen fraglichen Sulfa variiert.
4-Aminobenzolsulfamid | …. |
4-Aminobenzolsulfonsäurechlorid |
Synthese von 4-Aminobenzolsulfamid u
4-Aminobenzolsulfonsäurechlorid :
Retrosynthetische Analyse:
Synthese:
Andererseits kann auch auf eine der folgenden Reaktionen zurückgegriffen werden, um die Substrate (synthetische Äquivalente) zu bilden: die notwendig sind, um die verschiedenen Sulfonamide zu synthetisieren, je nach Fall:
Die immer wieder verwendeten Strategieaspekte beziehen sich auf folgende Kriterien:
Die Aminogruppe des Anilins wird durch Acylierung geschützt, um die Bildung des Sulfonsäureamids zu vermeiden, mit den für die Sulfonierung von Benzol verwendeten Reagenzien: H 2 SO 4 , ClSO 3 H oder SO 2 Cl 2 und
Die Acetamidogruppe von (Acetanilid) kann vor der Reaktion mit dem Heterocyclus zur Bildung des Sulfonamids hydrolysiert werden. Alternativ stereoselektiv kontrolliert hydrolysieren, am Ende mit verdünnter HCl, da die Amidgruppe von Acetanilid als erste hydrolysiert.
Beispiel. Sulfadiazin (MOb 10), Sulfathiazol (MOb 11) und Sulfisoxazol (MOb 12) aus einfachen und erschwinglichen Materialien synthetisieren.
MOb 10, Retrosynthetische Analyse. Die Trennung wird durch die Sulfonamidbindung initiiert, was zu zwei einfachen synthetischen Äquivalenten führt. Das eine ist 4-Aminobenzolsulfonsäurechlorid, das andere 2-Aminopyrimidin, ein Heterocyclus, dessen Synthese nicht sehr schwierig ist.
Synthese von
MOb 11. Retrosynthetische Analyse: Trennung erzeugt p-Aminobenzolsulfonsäurechlorid und den 2-Amino-1,3-thiazol-Heterocyclus.
Synthese von
MOb 12. Retrosynthetische Analyse: Trennung führt zu einem neuen Heterocyclus, 5-Amino-3,4-dimethyl-1,2-oxazol
Synthese von
MOb 13. Synthese von
Retrosynthetische Analyse
