Andere Synthesestrategien, die „unlogische“ Syntons verwenden

1.       Dreifachbindungsaddition

Die Strategie des "Hinzufügens" einer Dreifachbindung zwischen zwei sauerstoffhaltigen Funktionen in Position 1,4 ermöglicht es, später mit einer Trennung zu arbeiten, die auf der Chemie von Acetyliden basiert. Um diese Strategie zu veranschaulichen, sehen wir uns die Ausarbeitung eines Syntheseplans für an Die   Mob 40:

Mob. 40. Retrosynthetische Analyse .   Ein erstes IGF in der Mob , ermöglicht es uns, die notwendige Addition von Ungesättigtheiten zu verstehen, um ein internes Acetylen zu bilden, das mit zwei Carbonyl-Vorläufermolekülen kombiniert werden musste, wie unten zu sehen ist:

Synthese. Das Diacetylid oder Acetylid verbindet sich stufenweise mit Molekülen aus   verschiedenen Aldehyden wird das gebildete Zwischenmolekül hydriert und anschließend werden seine Alkohole zur diketonischen Verbindung Mob 40 oxidiert.

Die γ-Lactone können auch auf analoge Weise hergestellt werden, wie unten gezeigt:

2.       Hinzufügen der COOR-Gruppe als aktivierende Gruppe

Die Addition der COOR-Gruppe erleichtert zusätzlich zur Aktivierung des Anionensynthons die Trennung eines 1,4-diX-Moleküls.

MOb 41. Retrosynthetische Analyse. der Mob 41, wird in ein γ-Hydroxycarbonyl umgewandelt und eine Estergruppe wird an das C _α des Vorläufermoleküls angefügt, um später als 1,4-diO abgetrennt zu werden. Die nächsten Schritte sind bereits bekannt.

Synthese . Ethylacetoacetat ist ein Nucleophil, das das Epoxid in einem basischen Medium öffnet.

Die Estergruppe wird hydrolysiert und decarboxyliert, um zu gelangen der Mob 41.

Schlagen Sie einen Syntheseplan für die folgenden Moleküle vor:

MB 42 . Retrosynthetische Analyse . Die 1,3-diO-Entkopplung von der Mob 42, führt zu einer 1,4-diCO-Vorstufe, die konventionell oder nach einem IGF davon abgespalten werden kann, wodurch sie in eine Vorstufenstruktur umgewandelt wird, die durch Wacker-Oxidation die Dicarbonylverbindung bildet.

Synthese.   Das Allylbromid alkyliert den Aldehyd, das Produkt wird oxidiert und dann in basischem Medium unter Bildung cyclisiert der Mob 42

MOb 43, Retrosynthetische Analyse . Das Lacton, MOb 43, wird geöffnet, um eine γ-Hydroxysäure zu erzeugen, die durch IGFs zu einem 1,4-Ketoester gelangt, der gemäß dem Modell getrennt wird.

Cyclohexenon wird durch die Robinson-Anellierung gebildet und 1,5-diCO wird durch die Michael-Reaktion hergestellt.

Synthese. Das sekundäre Kohlenstoff-Enamin wird unter Verwendung eines voluminösen sekundären Amins erhalten. Die 1,5-diCO-Verbindung wird durch Robinson-Anellierung cyclisiert und dann im basischen Medium mit dem α-Bromester umgesetzt. Die resultierende Diketonverbindung wird mit LiAlH ₄ reduziert und dann wird in saurem Medium das Lacton MOb 43 gebildet.

MB 44 . Retrosynthetische Analyse.   Das erste IGF von der Mob 44, wandelt es in die Vorstufe 1,3-diCO um, die Trennung von diesem   Das letzte Molekül erzeugt einen Vorläufer mit zwei 1,4-diCO-Verhältnissen, wobei mit der angegebenen Trennung fortgefahren wird, die die Verwendung eines Allylbromids erfordert.

Synthese.   Es ist eine Folge von Kondensationen vom Aldol- oder Claisen-Typ. Um zu synthetisieren der Mob 44.

MB 45 . Retrosynthetische Analyse : Die Trennung der Lactonfunktion von der Mob 45, beginnt die Reihe von Trennungen.Die Funktionalisierung der Hydroxylgruppe zum Carbonyl lässt dann die Michael-Reaktionund den Robinson-Ring ablaufen.

Synthese: Alle verwendeten Reaktionen sind mit der Michael-Kondensation, der Robinson-Anellierung und der Fischer-Esterbildungsreaktion verbunden, was es ermöglicht, das Lacton zu erhalten, das heißt der Mob Vier fünf.

MOb 46. Retrosynthetische Analyse. . Es folgt die   1,4-diCO-Trennung, weil sie eine Aufspaltung in zwei Teile ermöglicht der Mob 46. Fahren Sie mit der 1,3-diCO-Trennung fort, gefolgt von der α,β-ungesättigten CO-Trennung und enden Sie mit der retroNef-Trennung

Synthese . Laut Michael addiert das Nitroaren-Nukleophil an α,β-ungesättigtes Cyclopentanon. Die Nitrogruppe wird durch die Nef-Reaktion in C=O umgewandelt. Die Dicarbonylverbindung wird mit dem Ethylpropanoatenolat umgesetzt, gefolgt von der Dieckmann-Reaktion,   und die dafür notwendigen Reaktionen der Mob. 46.

MOb 47. Retrosynthetische Analyse. der Mob 47, ist ein Polyalkohol, der durch ein IGF in geeignete sauerstoffhaltige Gruppen umgewandelt wird, um zu zeigen, dass es zwei Beziehungen gibt, 1,4-diCO und eine 1,5-diCO, die aufgrund der Unmöglichkeit, a zu lokalisieren, nicht angewendet werden können Doppelbindung, konjugiert mit einem C=O. Es wird sowohl durch 1,4-diCO getrennt als auch mit den erforderlichen IGFs fortgesetzt, bis einfache Ausgangsmaterialien wie Benzol und Malonsäureanhydrid erreicht werden.

Synthese .   Die Synthese von der Mob 47, erfordert keine außergewöhnliche Strategie, wie kann   Sehen Sie, die daran beteiligten Reaktionen sind bekannt und für die die Mechanismen und die Leistung im Labor positiv handhabbar sind. So können Sie von Benzol und Malonsäureanhydrid ausgehen.