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Podríamos terminar con una SN2.



Esta SN2 se puede catalizar con paladio por ser un sustrato alílico.

Espero correcciones y otras propuestas

Un saludo a tod@s

Muy buena German! linda linda! pero tengo una duda, el LiAlH4 es un reductor muy utilizado para deshalogenar anillos aromaticos... creo que tendiras muchos subproductos, que opinas al respecto?

Saludos!

Hola Hergro, la etapa de reducción del nitrilo a amina [8] con el reductor de litio y aluminio se puede cambiar por una hidrogenación con H₂ catalizado con Ni Raney a 125º y 140 atm con rendimiento del 85%.



La sustitución de halógenos por hidrógenos empleando el reductor de litio y alumino tiene lugar con haloalcanos. Pero en anillos aromáticos activados (o débilmente desactivados) me sorprende. El benceno sólo es atacado por nucleófilos cuando tiene grupos desactivantes fuertes, como nitros, en orto y para respecto al halógeno. Es una reacción conocida como sustitución nucleófila aromática (ipso).

Mire German aca te sito el siguiente libro : March\'s Advanced Organic Chemistry (6th Edition) (2007) pagina 750


Removal of halogen from aromatic rings can also be accomplished by various
reducing agents, among them Bu3SnH,catalytic hydrogenolysis,catalytic
transfer hydrogenolysis,Fe(CO)5,NaHg in liquid NH3,64LiAlH4,64LiAlH4 and a NbCl5 catalyst,649 NaBH4 and a catalyst,650 Ni/C with
Me2NH.BH3,651 NaH,652 HCOOH653 or aqueous HCOO654 with Pd/C, and Raney
nickel in alkaline solution,655 the last method being effective for fluorine, as well as
for the other halogens.

Referencia del LiAlH4, sobre deshalogenaciones de anillos aromaticos

Karabatsos, G.J.; Shone, R.L. J. Org. Chem. 1968, 33, 619; Brown, H.C.; Chung, S.; Chung, F.
Tetrahedron Lett. 1979, 2473. Evidence for a free-radical mechanism has been found in this reaction; see
Chung, F.; Filmore, K.L. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1983, 358; Beckwith, A.L.J.; Goh, S.H. J. Chem.
Soc., Chem. Commun. 1983, 905. See also, Beckwith, A.L.J.; Goh, S.H. J. Chem. Soc., Chem. Commun.
1983, 907; Han, B.H.; Baudjouk, P. Tetrahedron Lett. 1982, 23, 1643.



Saludos!

Gracias por esta referencia, Hergro. En síntesis como esta, que involucra varios grupos funcionales en la misma molécula, es importante elegir bien el reactivo y las condiciones. Es necesario actuar selectivamente sobre ciertos grupos sin tocar otros. Tendríamos que buscar referencias sobre reducción de un nitrilo en un anillo halogenado, para comprobar si se sustituye el halógeno o sólo se reduce el nitrilo.

Observa también que el reactivo de la etapa [8]tiene un grupo amida, el cual puede reducirse con LiAlH₄, no le di mayor importancia por ser el nitrilo más reactivo.

Posiblemente la solución que he propuesto no de buenos rendimientos y necesite algunos ajustes. Dejo el tema abierto a todos las modificaciones que consideréis oportunas.

{nota}Sin embargo, lo más importante de de esta discusión es la información que has aportado: La sustitución de hidrógenos por halógenos del benceno con diferentes reductores: hidruro de litio y aluminio, hidruro de tributilestaño (este si es muy conocido) e incluso borohidruro de sodio. En el caso del hidruro de litio y alumino y del hidruro de tributilestaño se trata de un proceso radicalario{/nota}

Un saludo

Hola Germán.
Voy curioseando, algunas síntesis que han estado trabajando y particularmente en relación a los fármacos, que es lo que me interesa en esta temporada. Encuentro que han debatido, con Hergro, algunas ideas para sintetizar el clorhidrato de ambroxol, un buen expectorante. Y con la finalidad de que los miembros del foro, tengan una otra opción para la síntesis de este fármaco, les hago conocer un análisis retrosintético del mismo, que evidentemente, resultará ser una otra alternativa más.
¿Técnicamente se podría habilitar en el Foro \"Hojas de Síntesis\", para que en cualquier momento, cualquier participante del foro, pueda introducir alguna nueva solución a los problemas de síntesis?.
Para los que no conocen este método, me permito solicitarles puedan visitar los sitios en las que tengo publicada una monografía sobre el particular.
htt://www.alipso.com/monografias4/EL_METODO_DE_LAS_HOJAS_DE_SINTESIS/

http:/www.monografias.com/trabajos69/metodo-hojas-sintesis/metodo-hojas-sintesis.shtml

Saludos a todos los del Foro. Wilbert