Los nucleófilos duros (organometálicos, amiduro, hidruro de litio y aluminio) atacan a la posición 2 del anillo piridina, dando lugar a reacciones de adición nucleófila. En el caso de que se produzca una etapa de oxidación final, con perdida de hidruro, puede hablarse de sustitución nucleófila.
a) Adición de organometálicos
Es posible la rearomatización del anillo por adición de un oxidante que elimina "H2"
b) Adición de amiduro. Reacción de Chichibabin
Mecanismo:
El amiduro de sodio formado se protona en la etapa final de tratamiento acuoso.
c) Adición de hidruros
El hidruro de litio y aluminio adiciona hidruros a la posición 2 de la piridina.
Los nucleófilos más débiles (cianuro, hidróxido, metóxido) no consiguen atacar a la posición 2 de la piridina, pero sí reaccionan sobre sales de piridinio, gracias a la mayor polaridad de la posición 2.
