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Piridinas con grupos salientes en posiciones 2,4 reaccionan con nucleófilos, produciéndose la sustitución del grupo saliente  por el nucleófilo. La reacción sigue un mecanismo de adición-eliminación.

sustitucion nucleofila piridina 01

Mecanismo:

sustitucion nucleofila piridina 02

Las adiciones nucleófilas son muy lentas en posición 3 dada la imposibilidad de llevar la carga al heteroátomo.

En el caso de adicionar a la piridina iones hidróxido debe tenerse en cuenta la tautomería final.
 
sustitucion nucleofila piridina 03