Substratos cíclicos estressados reagem mais lentamente através do mecanismo S _N 2 do que substratos acíclicos. Assim, o brometo de isopropila reage mais rapidamente com o íon acetato do que o brometo de ciclopropila.

Em substratos cíclicos, o S _N 2 é mais lento quanto mais estressado é o ciclo. Os ciclos de três membros reagem mais lentamente do que os de quatro membros, e os de cinco membros o fazem a uma taxa próxima a acíclica.