a) A partir de haloalcanos: Nitrilas podem ser preparadas a partir de haloalcanos, por processos SN2. A reação dá bom desempenho com substratos primários e secundários, os terciários são eliminados preferencialmente, formando alcenos.
b) Das carbonilas: Aldeídos e cetonas reagem com ácido cianídrico, formando cianoidrinas.
c) De amidas: as amidas desidratam para dar nitrilos. São usados desidratantes poderosos, como o P 2 O 5 , que retiram uma molécula de água da amida, convertendo-a em nitrila.